Мавирет, табл. п/пл/о 100мг+40мг №84
-
Цена последней продажи:
1989900 руб
Активные вещества
- глекапревир (glecaprevir) Rec.INN зарегистрированное ВОЗ
- пибрентасвир (pibrentasvir) Rec.INN зарегистрированное ВОЗ
Лекарственная форма
![]() |
Мавирет |
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой рег. №: ЛП-004804 от 13.04.18 - ДействующееДата перерегистрации: 26.09.19 |
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Мавирет
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с гравировкой "NXT" на одной стороне.
1 таб. | |
глекапревир | 100 мг |
пибрентасвир | 40 мг |
Вспомогательные вещества: коповидон К28, D-альфа-токоферола макрогола сукцинат, кремния диоксид коллоидный, кроскармеллоза натрия, натрия стеарилфумарат, пропиленгликоля монокаприлат тип II.
Состав пленочной оболочки (пленочное покрытие Опадрай II розовый (Opadry® II 32F240023)): гипромеллоза 2910, лактозы моногидрат, титана диоксид, макрогол 3350, железа оксид красный.
3 шт. - блистеры (7) - пачки картонные (4) - пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа: Противовирусный препарат, активный в отношении вируса гепатита C
Фармако-терапевтическая группа: Противовирусное средство
Фармакологическое действие
Механизм действия
Мавирет – комбинация двух пангенотипных противовирусных средств прямого действия в фиксированных дозах – глекапревира (ингибитора протеазы NS3/4A) и пибрентасвира (ингибитора NS5A), воздействующих на различные этапы жизненного цикла вируса гепатита С.
Глекапревир
Глекапревир представляет собой ингибитор протеазы вируса гепатита С (ВГС) NS3/4A, которая необходима для протеолитического расщепления кодирующего вирус гепатита С полипротеина (для дальнейшего превращения в зрелые формы белков NS3, NS4A, NS4B, NS5A и NS5B) и имеет важное значение для репликации вируса. В биохимических исследованиях глекапревир ингибировал протеолитическую активность рекомбинантных протеаз вируса гепатита С NS3/4A из клинических изолятов вируса генотипов 1a, 1b, 2a, 2b, 3а, 4а, 5а и 6а со значениями IC50 от 3.5 до 11.3 нМ.
Пибрентасвир
Пибрентасвир является пангенотипным ингибитором белка NS5A вируса гепатита С, который необходим для репликации вирусной РНК и сборки вириона. Механизм действия пибрентасвира был изучен в ходе исследований противовирусной активности на клеточных культурах и исследований по определению характера лекарственной резистентности.
Противовирусная активность
Значения ЕС50 глекапревира и пибрентасвира против полноразмерных или гибридных репликонов, кодирующих NS3 или NS5A из лабораторных штаммов, представлены в таблице 1.
Таблица 1. Активность глекапревира и пибрентасвира против клеточных линий репликона генотипов ВГС 1-6
Подтип ВГС | EC50 глекапревира, нМ | EC50 пибрентасвира, нМ |
1а | 0.85 | 0.0018 |
1b | 0.94 | 0.0043 |
2a | 2.2 | 0.0023 |
2b | 4.6 | 0.0019 |
3a | 1.9 | 0.0021 |
4a | 2.8 | 0.0019 |
5a | Н/П | 0.0014 |
6a | 0.86 | 0.0028 |
Н/П – неприменимо.
Значения ЕС50 глекапревира и пибрентасвира против гибридных репликонов, кодирующих NS3 или NS5A из клинических изолятов, представлены в таблице 2.
Таблица 2. Активность глекапревира и пибрентасвира против гибридных репликонов, кодирующих NS3 или NS5A из клинических изолятов вируса ВГС генотипов 1–6
Подтип ВГС | Глекапревир | Пибрентасвир | ||
Количество клинических изолятов | Медиана EC50, нМ (диапазон) | Количество клинических изолятов | Медиана EC50, нМ (диапазон) | |
1а | 11 | 0.08 (0.05–0.12) | 11 | 0.0009 (0.0006–0.0017) |
1b | 9 | 0.29 (0.20–0.68) | 8 | 0.0027 (0.0014–0.0035) |
2a | 4 | 1.6 (0.66–1.9) | 6 | 0.0009 (0.0005–0.0019) |
2b | 4 | 2.2 (1.4–3.2) | 11 | 0.0013 (0.0011–0.0019) |
3a | 2 | 2.3 (0.71–3.8) | 14 | 0.0007 (0.0005–0.0017) |
4a | 6 | 0.41 (0.31–0.55) | 8 | 0.0005 (0.0003–0.0013) |
4b | Н/П | Н/П | 3 | 0.0012 (0.0005–0.0018) |
4d | 3 | 0.17 (0.13–0.25) | 7 | 0.0014 (0.0010–0.0018) |
5a | 1 | 0.12 | 1 | 0.0011 |
6a | Н/П | Н/П | 3 | 0.0007 (0.0006–0.0010) |
6e | Н/П | Н/П | 1 | 0.0008 |
6p | Н/П | Н/П | 1 | 0.0005 |
Н/П – неприменимо.
Активность in vitro
Оценка комбинации глекапревира и пибрентасвира на репликонных клеточных культурах генотипа ВГС 1 не выявила каких-либо признаков антагонизма противовирусной активности.
Резистентность
В культуре клеток
Для репликонов был проведен фенотипический анализ аминокислотных замен в белках NS3 или NS5A, выделенных в культуре клеток или значимых для класса ингибиторов.
Замены, значимые для класса ингибиторов протеазы ВГС, в положениях 36, 43, 54, 55, 56, 155, 166 или 170 в белке NS3 не оказывают влияния на активность глекапревира. Для генотипа 2 аминокислотные замены в NS3 в положении 168 не оказывают влияния, в то время как некоторые замены в положении 168 вызывают снижение чувствительности к глекапревиру до 55 раз (генотипы 1, 3, 4) или снижение чувствительности более чем в 100 раз (генотип 6). Некоторые замены в положении 156 вызывают снижение чувствительности к глекапревиру более чем в 100 раз (генотипы 1–4). Аминокислотные замены в положении 80 не снижают чувствительность к глекапревиру, кроме замены Q80R в генотипе 3a, которая снижает чувствительность к глекапревиру в 21 раз.
Единичные замены, важные для класса ингибиторов протеазы NS5A в положениях 24, 28, 30, 31, 58, 92 или 93 в NS5A в генотипах 1–6 не оказывают никакого влияния на активность пибрентасвира. Например, в генотипе 3a аминокислотные замены A30K или Y93H не влияют на активность пибрентасвира. Некоторые комбинации замен в генотипах 1а и 3а (включая A30K+Y93H в генотипе 3а) демонстрируют снижение чувствительности к пибрентасвиру. В репликоне генотипа 3b присутствие встречающихся в природе полиморфизмов K30 и M31 в белке NS5A снижало чувствительность к пибрентасвиру в 24 раза по сравнению с активностью пибрентасвира в репликоне генотипа 3a.
Фармакокинетика
Фармакокинетические свойства компонентов препарата Мавирет представлены в таблице 3.
Таблица 3. Фармакокинетические свойства компонентов препарата Мавирет у здоровых добровольцев
Глекапревир | Пибрентасвир | |
Всасывание | ||
Tmax (ч)a | 5.0 | 5.0 |
Влияние пищи (по сравнению с приемом натощак)b | ↑ 83–163% | ↑ 40–53% |
Распределение | ||
% связывания с белками плазмы | 97.5 | >99.9 |
Коэффициент распределения кровь/плазма | 0.57 | 0.62 |
Биотрансформация | ||
Метаболизм | вторичный | отсутствует |
Выведение | ||
Основной путь выведения | с желчью | с желчью |
T1/2 (ч) в равновесном состоянии | 6–9 | 23–29 |
% выведения с мочойc | 0.7 | 0 |
% выведения с каломc | 92.1d | 96.6 |
Клеточный транспорт | ||
Субстрат для транспортера | P-гликопротеин, BCRP и OATP1B1/3 | P-гликопротеин и не исключая BCRP |
a Медиана Tmax у здоровых добровольцев после приема однократной дозы глекапревира и пибрентасвира.
b Среднее системное воздействие при приеме с пищей со средним и высоким содержанием жиров.
c Прием однократной дозы [14C] глекапревира или [14C] пибрентасвира в исследованиях массового баланса.
d Окислительные метаболиты или их продукты обмена составляли 26% радиоактивной дозы. Метаболиты глекапревира в плазме не наблюдались.
У пациентов с хроническим гепатитом С без цирроза после 3 дней монотерапии либо только глекапревиром 300 мг/сут (N=6) или только пибрентасвиром 120 мг/сут (N=8) геометрическое среднее значение AUC24 составило 13600 нг×ч/мл для глекапревира и 459 нг×ч/мл для пибрентасвира. Оценка фармакокинетических параметров с использованием популяционных фармакокинетических моделей имеет присущую им неопределенность из-за нелинейности дозы и перекрестного взаимодействия между глекапревиром и пибрентасвиром. Основываясь на популяционной фармакокинетической модели для препарата Мавирет при хроническом гепатите С, установившиеся значения AUC24 для глекапревира и пибрентасвира были 4800 и 1430 нг×ч/мл у пациентов без цирроза (N=1804) и 10500 и 1530 нг×ч/мл у пациентов с циррозом печени (N=280) соответственно. По сравнению со здоровыми пациентами (N=230) популяционные оценки AUC24,ss были аналогичны (разница в 10%) для глекапревира и на 34% ниже для пибрентасвира у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С без цирроза.
Линейность/нелинейность
AUC глекапревира увеличивалась в степени большей, чем пропорциональная степень увеличения дозы (при приеме 1200 мг 1 раз/сут наблюдалась в 516 раз больше экспозиция, чем при приеме 200 мг 1 раз/сут). Данное явление может быть вызвано насыщением механизмов транспорта или эффлюксных переносчиков.
AUC пибрентасвира увеличивалась в степени большей, чем пропорциональная степень увеличения дозы до 120 мг (при приеме 120 мг 1 раз/сут наблюдалось увеличение экспозиции более чем в 10 раз по сравнению с приемом 30 мг 1 раз/сут), но установленная линейная фармакокинетика в дозах ≥120 мг. Нелинейное увеличение экспозиции <120 мг может быть связано с насыщением эффлюксных переносчиков.
Биодоступность пибрентасвира при взаимодействии с глекапревиром в 3 раза выше по сравнению с применением только пибрентасвира. У глекапревира наблюдалось меньшее влияние пибрентасвира.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Раса/этническая принадлежность. Не требуется коррекция дозы препарата Мавирет в зависимости от расы или этнической принадлежности.
Пол/масса тела. Не требуется коррекция дозы препарата Мавирет в зависимости от пола или массы тела.
Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста коррекция дозы препарата Мавирет не требуется. Популяционный фармакокинетический анализ ВГС-инфицированных пациентов в возрасте от 12 до 88 лет показал, что возраст не оказывает клинически значимого влияния на действие глекапревира и пибрентасвира.
Дети. У детей в возрасте 12 лет и старше коррекция дозы препарата Мавирет не требуется. Содержание глекапревира и пибрентасвира в плазме крови у детей было сопоставимо с таковым у взрослых в исследованиях фазы 2/3. Фармакокинетика глекапревира и пибрентасвира не изучалась у детей в возрасте до 12 лет.
Пациенты с нарушением функции почек. Значение AUC глекапревира и пибрентасвира повышалось не более чем на 56% у пациентов без ВГС с легкой, умеренной и тяжелой степенью нарушения функции почек, не получавших диализ, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Значение AUC глекапревира и пибрентасвира было одинаковым у пациентов без ВГС на диализе и пациентов, не получающих его (разница ≤18%). В популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с ВГС и терминальной стадией почечной недостаточности, на диализе или без него, наблюдались значения AUC глекапревира на 86% выше, а пибрентасвира на 54% выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. При оценке концентраций глекапревира и пибрентасвира, не связанных с белками плазмы, может наблюдаться более выраженный рост AUC. В целом, изменения воздействия препарата Мавирет у ВГС-инфицированных пациентов с нарушением функции почек на диализе или без него не были клинически значимыми.
Пациенты с печеночной недостаточностью. При приеме в рекомендуемой дозе значение AUC глекапревира у пациентов с печеночной недостаточностью класса А по шкале Чайлд-Пью было на 33% выше, класса B – на 100% выше, а класса С – в 11 раз выше, чем у пациентов без ВГС с нормальной функцией печени. Значение AUC пибрентасвира не менялось у пациентов с печеночной недостаточностью класса А по шкале Чайлд-Пью и было на 26% выше у пациентов с печеночной недостаточностью класса B и на 114% – класса С. При оценке концентраций несвязанных глекапревира и пибрентасвира может иметь место более выраженный рост AUC.
Популяционный фармакокинетический анализ показал, что после приема препарата Мавирет пациентами с ВГС и компенсированным циррозом печени воздействие глекапревира было примерно в 2 раза выше, а пибрентасвира – аналогичным таковому у пациентов с ВГС без цирроза. Механизм различий между экспозицией глекапревира у пациентов с хроническим гепатитом С с циррозом или без цирроза неизвестен.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Были проведены исследования взаимодействия глекапревира/пибрентасвира с другими лекарственными препаратами, которые могут вступать во взаимодействия с глекапревиром/пибрентасвиром и препаратами, которые часто применяются в исследованиях фармакокинетического взаимодействия. В таблицах 4 и 5 ниже представлены фармакокинетические эффекты при взаимодействии глекапревира/пибрентасвира с другими лекарственными препаратами, которые показали потенциальные клинически значимые изменения.
Таблица 4. Лекарственное взаимодействие: изменения фармакокинетических параметров глекапревира (ГЛЕ) или пибрентасвира (ПИБ) в присутствии одновременно назначаемого лекарственного препарата
Совместно применяемый препарат | Доза совместно применяемого препарата | Доза ГЛЕ/ПИБ | N | Препарат прямого противовирусного действия | Соотношение центральных значений (90% ДИ) | ||
Cmax | AUC | Cmin | |||||
Карбамазепин | 200 мг 2 раза/сут |
300/120 мг однократно |
10 | ГЛЕ | 0.33 (0.27; 0.41) | 0.34 (0.28; 0.40) | - |
ПИБ | 0.50 (0.42; 0.59) | 0.49 (0.43; 0.55) | - | ||||
Рифампицин | 600 мг (первая доза) | 300/120 мг однократно |
12 | ГЛЕ | 6.52 (5.06; 8.41) | 8.55 (7.01; 10.4) | - |
ПИБ | ↔ | ↔ | - | ||||
600 мг 1 раз/сут | 300/120 мг однократноa |
12 | ГЛЕ | 0.14 (0.11; 0.19) | 0.12 (0.09; 0.15) | - | |
ПИБ | 0.17 (0.14; 0.20) | 0.13 (0.11; 0.15) | - | ||||
Циклоспорин | 100 мг однократно | 300/120 мг 1 раз/сут |
12 | ГЛЕb | 1.30 (0.95; 1.78) | 1.37 (1.13; 1.66) | 1.34 (1.12; 1.60) |
ПИБ | ↔ | ↔ | 1.26 (1.15; 1.37) | ||||
400 мг однократно | 300/120 мг однократно |
11 | ГЛЕ | 4.51 (3.63; 6.05) | 5.08 (4.11; 6.29) | - | |
ПИБ | ↔ | 1.93 (1.78; 2.09) | - | ||||
Атазанавир (ATZ) + ритонавир (RTV) | ATZ 300 мг + RTV 100 мг 1 раз/сут | 300/120 мг 1 раз/сутс |
12 | ГЛЕ | ≥4.06 (3.15; 5.23) | ≥6.53 (5.24; 8.14) | ≥14.3 (9.85; 20.7) |
ПИБ | ≥1.29 (1.15; 1.45) | ≥1.64 (1.48; 1.82) | ≥2.29 (1.95; 2.68) | ||||
Дарунавир (DRV) + RTV | DRV 800 мг + RTV 100 мг 1 раз/сут | 300/120 мг 1 раз/сут |
8 | ГЛЕ | 3.09 (2.26; 4.20) | 4.97 (3.62; 6.84) | 8.24 (4.40; 15.4) |
ПИБ | ↔ | ↔ | 1.66 (1.25; 2.21) | ||||
Лопинавир/ Ритонавир |
400/100 мг 2 раза/сут |
300/120 мг 1 раз/сут |
9 | ГЛЕ | 2.55 (1.84; 3.52) | 4.38 (3.02; 6.36) | 18.6 (10.4; 33.5) |
ПИБ | 1.40 (1.17; 1.67) |
2.46 (2.07; 2.92) |
5.24 (4.18; 6.58) |
↔ = без изменений (соотношение центральных значений от 0.80 до 1.25).
a Влияние рифампицина на глекапревир и пибрентасвир через 24 ч после приема последней дозы рифампицина.
b У пациентов после трансплантации печени, инфицированных ВГС, которые получали лечение циклоспорином в дозе 100 мг/сут или менее, экспозиция глекапревира была в 2.4 раза выше по сравнению с пациентами, которые не принимали циклоспорин.
c Было отмечено влияние атазанавира и ритонавира на концентрацию глекапревира и пибрентасвира после приема первой дозы глекапревира и пибрентасвира.
Таблица 5. Лекарственное взаимодействие: фармакокинетические параметры для совместно применяемого препарата при одновременном применении с глекапревиром/пибрентасвиром
Совместно применяемый препарат | Доза совместно применяемого препарата | доза ГЛЕ/ПИБ | N | Соотношение центральных значений (90% ДИ) | ||
Cmax | AUC | Cmin | ||||
Дигоксин | 0.5 мг однократно | 400/120 мг 1 раз/сут | 12 | 1.72 (1.45; 2.04) | 1.48 (1.40; 1.57) | - |
Дабигатран | дабигатрана этексилат 150 мг однократно | 300/120 мг 1 раз/сут | 11 | 2.05 (1.72; 2.44) | 2.38 (2.11; 2.70) | - |
Правасатин | 10 мг 1 раз/сут | 400/120 мг 1 раз/сут | 12 | 2.23 (1.87; 2.65) | 2.30 (1.91; 2.76) | - |
Розувастатин | 5 мг 1 раз/сут | 400/120 мг 1 раз/сут | 11 | 5.62 (4.80; 6.59) | 2.15 (1.88; 2.46) | - |
Аторвастатин | 10 мг 1 раз/сут | 400/120 мг 1 раз/сут | 11 | 22.0 (16.4; 29.6) | 8.28 (6.06; 11.3) | - |
Ловастатин | ловастатин 10 мг 1 раз/сут |
300/120 мг 1 раз/сут | 12 | ↔ | 1.70 (1.40; 2.06) | - |
Метаболит ловастатина, ловастатиновая кислота |
5.73 (4.65; 7.07) | 4.10 (3.45; 4.87) | - | |||
Симвастатин | симвастатин 5 мг 1 раз/сут |
300/120 мг 1 раз/сут | 12 | 1.99 (1.60; 2.48) | 2.32 (1.93; 2.79) | - |
Метаболит симвастатина, симвастатиновая кислота |
10.7 (7.88; 14.6) | 4.48 (3.11; 6.46) | - | |||
Этинилэстрадиол (ЭЭ) | ЭЭ/норгестимат 35 мкг/250 мкг 1 раз/сут | 300/120 мг 1 раз/сут | 11 | 1.31 (1.24; 1.38) | 1.28 (1.23; 1.32) | 1.38 (1.25; 1.52) |
Норгестрел | 1.54 (1.34; 1.76) | 1.63 (1.50; 1.76) | 1.75 (1.62; 1.89) | |||
Норгестромин | ↔ | 1.44 (1.34; 1.54) | 1.45 (1.33; 1.58) | |||
Этинилэстрадиол | ЭЭ/левоноргестрел 20 мкг/100 мкг 1 раз/сут | 300/120 мг 1 раз/сут |
12 | 1.30 (1.18; 1.44) | 1.40 (1.33; 1.48) | 1.56 (1.41; 1.72) |
Норгестрел | 1.37 (1.23; 1.52) | 1.68 (1.57; 1.80) | 1.77 (1.58; 1.98) |
↔ = без изменений (соотношение центральных значений от 0.80 до 1.25).
Показания препарата Мавирет
- лечение хронического гепатита С у взрослых и детей с 12 лет.
Режим дозирования
Для приема внутрь.
Таблетки следует глотать целиком во время еды, не разжевывать, не раздавливать и не ломать.
Лечение препаратом Мавирет должно назначаться специалистом и проводиться под наблюдением врача, обладающего опытом лечения пациентов с хроническим гепатитом С.
Взрослые и дети в возрасте от 12 лет
Рекомендуемая доза препарата Мавирет составляет 300 мг/120 мг в один прием (3 таб. по 100 мг/40 мг) 1 раз/сут.
В таблицах 6 и 7 представлена рекомендуемая продолжительность лечения препаратом Мавирет на основе данных, полученных на популяции пациентов, инфицированных ВГС генотипов 1, 2, 3, 4, 5 или 6, с компенсированным циррозом печени или без него.
Таблица 6. Рекомендуемая продолжительность лечения для пациентов, ранее не получавших лечение
Популяция пациентов | Рекомендуемая продолжительность лечения | |
Без цирроза печени | С циррозом печени | |
ГТ 1–6 | 8 недель | 8 недель |
Таблица 7. Рекомендуемая продолжительность лечения для пациентов, не ответивших на предыдущую терапию
Популяция пациентов | Предшествующий режим терапии | Рекомендуемая продолжительность лечения | |
Без цирроза печени | С циррозом печени | ||
ГТ 1 | Ингибиторы NS5A1 без предшествующей терапии ингибиторами протеазы NS3/4А | 16 недель | 16 недель |
Ингибиторы протеазы NS3/4А2 без предшествующей терапии ингибиторами NS5A | 12 недель | 12 недель | |
ГТ 1, 2, 4, 5 или 6 | Предшествующая терапия, следующими режимами: интерферон (или пегилированный интерферон) + рибавирин; интерферон (или пегилированный интерферон) + рибавирин + софосбувир; софосбувир + рибавирин. |
8 недель | 12 недель |
ГТ 3 | Предшествующая терапия, следующими режимами: интерферон (или пегилированный интерферон) + рибавирин; интерферон (или пегилированный интерферон) + рибавирин + софосбувир; софосбувир + рибавирин. |
16 недель | 16 недель |
1 В клинических исследованиях пациенты получали предшествующую терапию, содержащую ледипасвир и софосбувир или даклатасвир с пегилированным интерфероном и рибавирином.
2 В клинических исследованиях пациенты получали предшествующую терапию, содержащую симепревир и софосбувир, или симепревир, боцепревир, или телапревир с пегилированным интерфероном или рибавирином.
Пропуск приема препарата
В случае пропуска приема препарата Мавирет его можно осуществить в течение 18 ч после планового времени приема. Если с момента планового времени приема препарата Мавирет прошло более 18 ч, не следует принимать пропущенную дозу, а следующую дозу следует принять в обычное время по расписанию. Не следует принимать двойную дозу препарата.
Если в течение 3 ч после приема препарата Мавирет произошла рвота, необходимо принять дополнительную дозу препарата. Если рвота произошла позднее 3 ч после применения препарата Мавирет, прием дополнительной дозы не требуется.
Особые группы пациентов
У пациентов пожилого возраста коррекция дозы препарата Мавирет не требуется.
У пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов на диализе, коррекция дозы препарата Мавирет не требуется.
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (класс А по шкале Чайлд-Пью) коррекция дозы препарата Мавирет не требуется. Препарат Мавирет не рекомендуется назначать пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс B по шкале Чайлд-Пью) и противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью).
У детей в возрасте 12 лет и старше коррекция дозы не требуется. Отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения препарата Мавирет у детей в возрасте до 12 лет.
Пациенты после трансплантации печени или почки
Пациенты после трансплантации печени или почки могут применять препарат Мавирет в течение 12 недель (см. раздел "Особые указания"). В случае если пациенту назначена более длительная терапия (в течение 16 недель), и во время терапии была проведена трансплантация печени, то 16-недельный курс лечения должен быть доведен до конца.
Пациенты с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ-1
Следует выполнять рекомендации, указанные в Таблицах 6 и 7. Рекомендации по дозированию препарата Мавирет при совместном применении с препаратами для терапии ВИЧ-1 представлены в разделе "Лекарственное взаимодействие".
Побочное действие
Резюме профиля безопасности
Оценка безопасности препарата Мавирет у пациентов с компенсированной функцией печени (с циррозом печени или без него) была проведена по результатам регистрационных исследований фазы 2 и 3, в которых участвовали около 2300 взрослых пациентов, инфицированных ВГС генотипов 1, 2, 3, 4, 5 или 6, получавших Мавирет в течение 8, 12 или 16 недель.
Наиболее частыми нежелательными реакциями (частота ≥10%) были головные боли и утомляемость. Менее чем у 0.1% пациентов, получавших лечение препаратом Мавирет, развились серьезные нежелательные реакции (транзиторная ишемическая атака). Доля пациентов, которые окончательно прекратили получать лечение препаратом Мавирет по причине развития нежелательных реакций, составила 0.1%. Тип и тяжесть нежелательных реакций у пациентов с циррозом печени были сопоставимы с таковыми у пациентов без цирроза печени.
Таблица нежелательных реакций
У пациентов, получавших лечение препаратом Мавирет, сообщалось о развитии нежелательных реакций, представленных ниже. Список нежелательных реакций сгруппирован согласно классу систем органов и по частоте встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1000 до <1/100), редко (от >1/10000 до <1/1000) и очень редко (<1/10000).
Таблица 8. Нежелательные реакции, наблюдавшиеся при приеме препарата Мавирет
Частота развития | Нежелательные реакции |
Со стороны нервной системы | |
Очень часто | Головная боль |
Со стороны ЖКТ | |
Часто | Тошнота, диарея |
Общие нарушения | |
Очень часто | Утомляемость |
Часто | Астения |
Описание отдельных нежелательных реакций
Нежелательные реакции у взрослых пациентов с тяжелым нарушением функции почек, включая пациентов на диализе
Безопасность препарата Мавирет у пациентов с хронической болезнью почек (стадия 4 или стадия 5, включая пациентов на диализе) и хронической инфекцией, вызванной вирусом гепатита С генотипов 1, 2, 3, 4, 5 или 6 с компенсированной печеночной недостаточностью (с циррозом печени или без него) оценивалась у 104 пациентов. Наиболее частыми нежелательными реакциями у пациентов с тяжелым нарушением функции почек были кожный зуд (17.3%) и утомляемость (11.5%).
Нежелательные реакции у взрослых пациентов после трансплантации почек или печени
Безопасность препарата Мавирет оценивалась у 100 пациентов после трансплантации печени или почек, инфицированных вирусом гепатита С генотипами 1, 2, 3, 4 или 6 без цирроза печени. Общий профиль безопасности у пациентов после трансплантации печени или почек был сопоставим с профилем безопасности у пациентов в исследованиях 2 и 3 фазы. Наблюдались следующие нежелательные реакции с частотой равной или более 5% у пациентов, принимавших Мавирет в течение 12 недель: головная боль (17%), усталость (16%), тошнота (8%) и зуд (7%). У 81% пациентов, принимавших препарат Мавирет, отмечались нежелательные реакции легкой степени тяжести. У 2% пациентов наблюдались серьезные нежелательные реакции. Не было ни одного случая полной отмены препарата из-за нежелательных реакций.
Оценка безопасности у взрослых пациентов с коинфекцией ВГС/ВИЧ-1
Общий профиль безопасности у пациентов с коинфекцией ВГС/ВИЧ-1 был сравним с таковым у пациентов с моноинфекцией ВГС.
Повышение уровня билирубина в сыворотке крови
У 1% пациентов наблюдалось повышение уровня общего билирубина как минимум в 2 раза выше ВГН, что было связано с глекапревир-опосредованным ингибированием белков-переносчиков билирубина и метаболизма билирубина. Повышение уровня билирубина было бессимптомным, временным и обычно возникало на ранней стадии лечения. Повышение уровня билирубина возникало преимущественно за счет непрямой фракции и не было ассоциировано с повышением уровня АЛТ.
Нежелательные реакции у детей
Безопасность препарата Мавирет у детей, инфицированных ВГС генотипов 1-6, оценивалась в открытом исследовании 2/3 фазы с участием 47 пациентов в возрасте от 12 до 18 лет, получавших терапию в течение 8-16 недель. Нежелательные реакции, зафиксированные в ходе данного исследования, были сопоставимы с реакциями, наблюдаемыми у взрослых пациентов (см. таблицу 8).
Пострегистрационные данные
В результате пострегистрационного наблюдения при применении препарата Мавирет были выявлены нежелательные реакции. Т.к. данные реакции были получены добровольно от неопределенной группы пациентов, установить частоту этих реакций или их связь с приемом препарата Мавирет не представляется возможным.
Нарушения со стороны иммунной системы: ангионевротический отек.
Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: зуд.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к любому действующему веществу препарата или к любому из вспомогательных веществ;
- пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по шкале Чайлд-Пью);
- совместное применение со следующими препаратами: атазанавир, аторвастатин, симвастатин, дабигатрана этексилат, препаратами, содержащими эстрадиол, сильными индукторами Р-гликопротеина и CYP3A, например, рифампицин, карбамазепин, препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum), фенобарбитал, фенитоин, примидон;
- детский возраст до 12 лет;
- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью
Препарат Мавирет не рекомендуется применять совместно с омепразолом (40 мг), дарунавиром/ритонавиром, эфавирензом, лопинавиром/ритонавиром, ловастатином, циклоспорином (>100 мг/сут).
Препарат Мавирет следует применять с осторожностью со следующими препаратами: дигоксин, правастатин, розувастатин, флувастатин, питавастатин, такролимус.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Данные о применении глекапревира или пибрентасвира у беременных женщин ограничены или отсутствуют. За время исследований имело место менее 300 случаев беременности.
Исследования глекапревира и пибрентасвира на крысах и мышах не продемонстрировали наличие прямого токсического действия на репродуктивную функцию. Наличие токсического воздействия на беременную самку с последующим выкидышем наблюдалось у кроликов при применении глекапревира, что исключило возможность дальнейших исследований. В качестве меры предосторожности, препарат Мавирет не рекомендуется применять во время беременности.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, выделяются ли глекапревир или пибрентасвир с грудным молоком. Доступные данные исследований фармакокинетики у животных показали экскрецию глекапревира и пибрентасвира с молоком, поэтому нельзя исключить риск для новорожденных и детей первого года жизни. Должно быть принято решение либо прекратить грудное вскармливание, либо прекратить терапию препаратом Мавирет или воздержаться от нее, принимая во внимание соотношение пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.
Фертильность
Исследования влияния глекапревира и/или пибрентасвира на фертильность у человека не проводились. Исследования у животных не показали негативного воздействия глекапревира или пибрентасвира на фертильность при экспозиции, превышающей значения, достигаемые у пациентов в результате приема рекомендованных доз препаратов.
Применение при нарушениях функции печени
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (класс А по шкале Чайлд-Пью) коррекция дозы препарата не требуется.
Препарат не рекомендуется назначать пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс B по шкале Чайлд-Пью) и противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью).
Применение при нарушениях функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов на диализе, коррекция дозы препарата Мавирет не требуется.
Применение у детей
Противопоказано применение препарата в детском возрасте до 12 лет.
Применение у пожилых пациентов
У пациентов пожилого возраста коррекция дозы препарата не требуется.
Особые указания
Реактивация вирусного гепатита В
Во время лечения противовирусными препаратами прямого действия сообщалось о реактивации вируса гепатита B, в некоторых случаях со смертельным исходом. Перед началом терапии все пациенты должны проходить обследование на наличие ВГВ. Пациенты с коинфекцией ВГВ/ВГС подвержены риску реактивации ВГВ, поэтому следует проводить их мониторинг и ведение с соблюдением современных рекомендаций.
Потенциальные эффекты полной элиминации ВГС из организма препаратами прямого противовирусного действия
У пациентов может наблюдаться улучшение функционирования печени в результате лечения ХВГС, выражающееся в улучшении метаболизма глюкозы в печени. Для пациентов с сахарным диабетом это означает улучшение показателей концентрации глюкозы в крови.
Информация взята с сайта: https://www.vidal.ru/drugs/mavyret
Сформировать бланк рецепта
Вопросы и Ответы
Вопросов по данному продукту нет.