Активное вещество: парикальцитол (paricalcitol)

Rec.INN зарегистрированное ВОЗ

Лекарственные формы

	Земплар®	Капс. 1 мкг: 7, 14, 28 или 56 шт. рег. №: ЛСР-010759/09 от 29.12.09 - БессрочноДата перерегистрации: 14.12.17
		Капс. 2 мкг: 7, 14, 28 или 56 шт. рег. №: ЛСР-010759/09 от 29.12.09 - БессрочноДата перерегистрации: 14.12.17

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Земплар^®

Капсулы мягкие желатиновые, овальные, серого цвета, с напечатанным символом логотипа компании и "ZA"; содержимое капсул - бесцветная или желтоватая жидкость, без видимых частиц.

Вспомогательные вещества: этанол - 0.71 мг, бутилгидрокситолуол - 0.008 мг, триглицериды среднецепочные - 70.28 мг, желатин - 52.1 мг, глицерол - 23.1 мг, титана диоксид - 0.555 мг, краситель железа оксид черный - 0.042 мг, вода очищенная - q.s., чернила черные Опакод^® WB - следы (этанол, пропиленгликоль, краситель железа оксид черный, поливинилацетата фталат, вода, изопропанол, макрогол 400, аммония гидроксид (28%)).

Капсулы мягкие желатиновые, овальные, светло-коричневого цвета, с напечатанным символом логотипа компании и "ZF"; содержимое капсул - бесцветная или желтоватая жидкость без видимых частиц.

Вспомогательные вещества: этанол - 1.42 мг, бутилгидрокситолуол - 0.016 мг, триглицериды среднецепочные - 140.56 мг, желатин - 75.34 мг, глицерол - 33.41 мг, титана диоксид - 0.636 мг, краситель железа оксид красный - 0.181 мг, краситель железа оксид желтый - 0.542 мг, вода очищенная - q.s., чернила черные Опакод^® WB - следы (этанол, пропиленгликоль, краситель железа оксид черный, поливинилацетата фталат, вода, изопропанол, макрогол 400, аммония гидроксид (28%)).

Клинико-фармакологическая группа: Препарат, регулирующий обмен кальция и фосфора

Фармако-терапевтическая группа: Кальциево-фосфорного обмена регулятор

Фармакологическое действие

Препарат, регулирующий обмен кальция и фосфора. Парикальцитол - синтетический аналог биологически активного витамина D (кальцитриола), в структуре которого имеются модификации боковой цепи (D2) и кольца А (19-нор). В отличие от кальцитриола парикальцитол селективно активирует рецепторы витамина D в паращитовидных железах без повышения активности рецепторов витамина D в кишечнике и менее активно влияет на резорбцию костной ткани. Парикальцитол также активирует кальций-чувствительные рецепторы в паращитовидных железах, вследствие чего уменьшает концентрацию паратиреоидного гормона (ПТГ) путем ингибирования паратиреоидной пролиферации и уменьшения синтеза и секреции ПТГ. Оказывает минимальное воздействие на концентрацию кальция и фосфора, может прямо воздействовать на клетки костной ткани, поддерживая объем костной ткани и улучшая минерализацию костной ткани. Коррекция патологического содержания ПТГ и нормализация гомеостаза кальция и фосфора может предотвращать и/или лечить заболевания костной ткани, связанные с нарушением ее метаболизма вследствие хронических заболеваний почек.

Фармакокинетика

Всасывание

Парикальцитол хорошо всасывается из ЖКТ. У здоровых добровольцев при приеме парикальцитола внутрь в дозе 0.24 мкг/кг абсолютная биодоступность препарата в среднем составляла около 72%, C_max в плазме крови - 0.63 нг/мл (1.512 пкмоль/мл), время достижения С_mах - 3 ч, AUC_0-∞ - 5.25 нг×ч/мл (12.6 пкмоль×ч/мл). Средняя абсолютная биодоступность парикальцитола у пациентов, находящихся на гемодиализе и перитонеальном диализе, составляет 79% и 86% соответственно, с верхней границей 95% доверительного интервала, равной 93% и 112% соответственно. Исследование влияния пищи на абсорбцию парикальцитола у здоровых добровольцев показало, что С_mах и AUC_0-∞ не меняются при применении парикальцитола с жирной пищей по сравнению с его применением натощак. Таким образом, препарат Земплар^® можно применять вне зависимости от приема пищи.

У здоровых добровольцев С_mах и AUC_0-∞ парикальцитола пропорционально возрастают при применении препарата в дозах от 0.06 мкг/кг до 0.48 мкг/кг.

Распределение

Степень связывания парикальцитола с белками плазмы крови высокая (>99 %). Отношение концентрации парикальцитола в клетках крови к концентрации парикальцитола в плазме составляло в среднем 0.54 в диапазоне концентраций от 0.01 до 10 нг/мл (0.024 до 24 пкмоль/мл), что указывает на очень небольшую степень связывания препарата с клетками крови. У здоровых добровольцев после применения препарата Земплар^® в дозе 0.24 мкг/кг V_d составлял 34 л.

Метаболизм

Метаболизм изучался с помощью радиоактивно-меченого парикальцитола. После приема внутрь в дозе 0.48 мкг/кг парикальцитол метаболизируется в значительной степени. Системная экспозиция препарата представлена, в основном, парикальцитолом. В плазме определяются два второстепенных метаболита парикальцитола. Один из них определен как 24(R)-гидроксипарикальцитол, в то время как другой не идентифицирован. 24(R)-гидроксипарикальцитол менее активен, чем парикальцитол, в отношении подавления ПТГ. Низкая активность активного метаболита определена в доклинической модели (на крысах). Данные исследований in vitro позволяют предположить, что парикальцитол метаболизируется многочисленными печеночными и внепеченочными изоферментами, включая митохондриальный CYP24, а также CYP3A4 и UGT1A4. Идентифицированные метаболиты включают продукт 24(R)-гидроксилирования, а также продукты 24,26- и 24,28-дигидроксилирования и прямой продукт глюкуронирования.

Выведение

Парикальцитол выводится главным образом за счет гепатобилиарной экскреции. У здоровых добровольцев средний Т_1/2 парикальцитола составляет от 5 до 7 ч при применении препарата Земплар^® в дозе от 0.06 мкг/кг до 0.48 мкг/кг.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Фармакокинетика парикальцитола не изучалась у пациентов в возрасте 65 лет и старше и у пациентов в возрасте до 18 лет.

Фармакокинетика парикальцитола при однократном применении в дозе от 0.06 мкг/кг до 0.48 мкг/кг не зависит от пола.

Распределение парикальцитола (0.24 мкг/кг) у пациентов с легкими и умеренно выраженными нарушениями функции печени (по классификации Чайлд-Пью) было сравнимо с распределением парикальцитола у здоровых добровольцев. Фармакокинетика несвязанного парикальцитола была одинаковой у пациентов с легкими и умеренно выраженными нарушениями функции печени. Коррекция дозы у пациентов с легкими и умеренно выраженными нарушениями функции печени не требуется. Фармакокинетика парикальцитола у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучалась.

Показания препарата Земплар^®

• профилактика и лечение вторичного гиперпаратиреоза, развивающегося при хронической болезни почек 3 и 4 стадии, а также у пациентов с хронической болезнью почек 5 стадии, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе.

Режим дозирования

Препарат назначают внутрь, независимо от приема пищи.

Хроническая болезнь почек 3 и 4 стадии

Препарат назначают 1 раз/сут, ежедневно или 3 раза в неделю. В случае применения препарата Земплар^® 3 раза в неделю его необходимо принимать не чаще, чем через день. Средние недельные дозы при применении препарата каждый день и три раза в неделю не отличаются. Несмотря на то, что клинический эффект не отличается при разных режимах дозирования, рекомендуется ежедневное применение препарата Земплар^®, поскольку он способствует большей приверженности пациента к лечению и уменьшает риск случайного нарушения режима дозирования.

Стартовая доза

Стартовая доза препарата Земплар^® определяется на основании исходной концентрации иПТГ.

Титрование дозы

Дозу препарата Земплар^® следует подбирать индивидуально, в зависимости от уровня иПТГ в плазме или сыворотке крови, с учетом сывороточных концентраций кальция и фосфора.

Необходимо тщательно контролировать сывороточные концентрации кальция и фосфора у пациентов после начала применения препарата Земплар^®, в период титрования дозы и при совместном применении с мощными ингибиторами CYP3А. Если при применении препарата Земплар^® у пациента развивается гиперкальциемия или стабильное повышение произведения Са × Р составляет более чем 55 мг²/дл² (4.4 ммоль²/л²), дозу кальцийсодержащих фосфатсвязывающих препаратов следует снизить или отменить препараты. При необходимости возможно снижение дозы препарата Земплар^® или временная его отмена. В случае временной отмены применения препарата Земплар^® возобновлять применение препарата следует с более низкой дозы, когда сывороточные концентрации кальция и произведение Са × Р достигнут целевых значений.

Хроническая болезнь почек 5 стадии

Препарат Земплар^® назначают 3 раза в неделю, не чаще, чем через день.

Стартовая доза

Расчет стартовой дозы препарата Земплар^® осуществляется по следующей формуле:

Стартовая доза (мкг)= Исходная концентрация иПТГ (пг/мл)/60

или

Стартовая доза (мкг)= Исходная концентрация иПТГ (пкмоль/л)/7.

Титрование дозы

Последующие дозы препарата Земплар^® подбирают индивидуально, в зависимости от исходной концентрации иПТГ, сывороточных концентраций кальция и фосфора. Подбор дозы препарата Земплар^® осуществляется по следующей формуле:

Титруемая доза (мкг) = концентрация иПТГ (пг/мл) по данным последнего измерения/60

или

Титруемая доза (мкг) = концентрация иПТГ (пкмоль/л) по данным последнего измерения/7.

Сывороточные концентрации кальция и фосфора следует тщательно контролировать после начала лечения, в период титрования дозы и при сопутствующем применении мощных ингибиторов CYP3А. Если при применении препарата Земплар^® у пациента развивается гиперкальциемия или стабильное повышение произведения Са × Р, дозу кальцийсодержащих фосфатсвязывающих препаратов следует снизить или отменить их. Пациентов можно перевести на терапию некальциевыми фосфатсвязывающими препаратами.

Если сывороточная концентрация кальция >11 мг/дл (2.8 ммоль²/л²) или произведение Са × Р >70 мг²/дл² (5.6 ммоль²/л²), дозу препарата следует снизить (она должна составлять на 2-4 мкг меньше, чем рассчитанная ранее по формуле иПТГ/60 (или иПТГ/7). Если требуется дополнительная коррекция дозы препарата Земплар^®, то при необходимости возможно снижение дозы препарата Земплар^® или временная его отмена вплоть до нормализации вышеописанных параметров.

Когда концентрация иПТГ приближается к целевому диапазону (150-300 пг/мл), может возникнуть необходимость небольшой индивидуальной коррекции дозы препарата Земплар^® для достижения стабильного уровня ПТГ. В случае, когда контроль уровня ПТГ и концентрации кальция или фосфора проводится реже чем 1 раз в неделю, рекомендуется использование меньшей стартовой дозы и меньшее изменение дозы препарата Земплар^® при ее титровании.

Средняя доза препарата Земплар^® при его применении 3 раза в неделю на первой неделе лечения в клинических исследованиях составила 11.2 мкг. В среднем доза препарата Земплар^® при его применении в клинических исследованиях 3 раза в неделю составила 6.3 мкг. Максимальная безопасная доза препарата Земплар^® в клинических исследованиях составила 32 мкг.

Побочное действие

Побочные реакции, как клинические, так и лабораторные, связь которых с применением парикальцитола можно было бы охарактеризовать, по крайней мере, как возможную, представлены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой развития. Побочные реакции приведены ниже с указанием частоты: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10 000, но <1/1000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные сообщения).

Противопоказания к применению

• симптомы интоксикации витамином D;
• гиперкальциемия;
• совместное применение с фосфатами или производными витамина D;
• совместное применение с алюминийсодержащими препаратами (например, антацидами, фосфат-связывающими препаратами) на постоянной основе и магнийсодержащими препаратами (например, антацидами);
• детский и подростковый возраст до 18 лет (клинические исследования не проводились);
• повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

С осторожностью следует назначать препарат одновременно с сердечными гликозидами, кетоконазолом и другими мощными ингибиторами CYP3A4.

Применение при беременности и кормлении грудью

Недостаточно данных о применении парикальцитола у беременных женщин. Данные полученные в исследованиях, проведенных на животных, показывают, что парикальцитол вызывает репродуктивную токсичность и способен проникать через плацентарный барьер. Парикальцитол следует применять при беременности только в том случае, если предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Данные полученные в исследованиях, проведенных на животных, показывают, что парикальцитол выделяется с грудным молоком. Сведений о выведении парикальцитола с грудным молоком у женщин нет.

При необходимости применения препарата Земплар^® грудное вскармливание следует прекратить. Возможно продолжение грудного вскармливания в случае отмены препарата Земплар^®, при этом необходимо учитывать пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии препаратом Земплар^® для матери.

Противопоказание: детский возраст до 18 лет (клинические исследования не проводились).

Условия хранения препарата Земплар^®

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°С; не замораживать.

Срок годности препарата Земплар^®

Срок годности - 2 года.

Условия реализации

Препарат отпускается по рецепту.

Информация взята на сайте: https://www.vidal.ru/drugs/zemplar__23420