РАНВЭК табл. п/пл/о пролонг. высв. 15 мг №30 фл.-пач.карт
-
Цена последней продажи:
49600 руб
Активное вещество: упадацитиниб (upadacitinib)
Rec.INN зарегистрированное ВОЗ
Лекарственная форма
Ранвэк |
Таб. с пролонгированным высвобождением, покр. пленочной оболочкой, 15 мг: 28 или 30 шт. рег. №: ЛП-005946 от 29.11.19 - ДействующееДата перерегистрации: 12.08.21 |
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Ранвэк
Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, однородного фиолетового цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с гравировкой "а15" на одной стороне.
1 таб. | |
упадацитиниба гемигидрат (в пересчете на безводный упадацитиниб) | 15.4 мг (15 мг) |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза 2208, маннитол, винная кислота, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат; пленочное покрытие Опадрай II пурпурный (Opadry® II Purple): поливиниловый спирт, макрогол 3350, тальк, титана диоксид, железа оксид черный, железа оксид красный (Е172).
7 шт. - блистеры из поливинилхлорид/полиэтилен/политрифторхлорэтилена и алюминиевой фольги (4) - пачки картонные.
30 шт. - флаконы пластиковые (1), укупоренные крышкой с функцией защиты от вскрытия детьми, с емкостью пластиковой с осушителем - пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа: Селективный иммунодепрессант
Фармако-терапевтическая группа: Селективные иммунодепрессанты
Фармакологическое действие
Механизм действия
Упадацитиниб - селективный обратимый ингибитор JAK1. Янус-киназы (JAK) являются важными внутриклеточными ферментами, которые участвуют в передаче сигналов цитокинов или факторов роста, а также вовлечены в широкий спектр клеточных процессов, включая воспалительные реакции, кроветворение и иммунный надзор. Семейство ферментов Янус-киназ представлено четырьмя JAK-белками: JAK1, JAK2, JAK3 и TYK2, которые работают в парах, фосфорилируя и активируя белки-переносчики сигнала и активаторы транскрипции (STAT). Процесс фосфорилирования, в свою очередь, модулирует экспрессию генов и функции клеток. JAK1 играет важную роль в передаче цитокинами сигналов воспаления, в то время как JAK2 важен для созревания эритроцитов, JAK3 принимает участие в иммунном надзоре и регуляции функции лимфоцитов.
Упадацитиниб является более мощным ингибитором JAK1 по сравнению с JAK2 и JAK3. В исследованиях активности на культурах клеток с целью прогнозирования фармакодинамического ответа in vivo упадацитиниб демонстрировал селективность в отношении JAK1 в 50-70 раз выше, чем в отношении JAK2, и более чем в 100 раз выше, чем в отношении JAK3. Ключевую роль в патогенезе атопического дерматита играют провоспалительные цитокины (в т.ч. ИЛ-4, ИЛ-13, ИЛ-22, TSLP, ИЛ-31 и интерферон-γ), которые передают сигнал через сигнальный путь JAK1. Упадацитиниб ингибирует JAK1, вследствие чего снижается передача сигналов многих медиаторов воспаления, которые способствуют развитию признаков и симптомов атопического дерматита, таких как экзематозные поражения кожи и зуд.
Провоспалительные цитокины (в преимущественно ИЛ-6, ИЛ-7, ИЛ-15 и интерферон-γ) передают сигналы через путь JAK1 и вовлечены в патогенез язвенного колита. Ингибирование JAK1 упадацитинибом модулирует передачу сигналов JAK-зависимых цитокинов, лежащих в основе воспалительной реакции, признаков и симптомов язвенного колита.
Фармакодинамические эффекты
Ингибирование ИЛ-6-индуцированного фосфорилирования STAT3 и ингибирование ИЛ-7- индуцированного фосфорилирования STAT5
Прием упадацитиниба (в лекарственной форме с немедленным высвобождением) у здоровых добровольцев приводил к зависимому от дозы и концентрации ингибированию ИЛ-6-индуцированного (JAK1/JAK2) фосфорилирования STAT3 и ИЛ-7-индуцированного (JAK1/JAK3) фосфорилирования STAT5 в крови. Максимальное ингибирование наблюдалось через 1 ч после приема препарата с возвращением значений показателей фосфорилирования до значений, близких к исходному уровню, по окончании применения препарата.
Лимфоциты
У пациентов с ревматоидным артритом во время лечения упадацитинибом наблюдалось небольшое временное увеличение среднего абсолютного количества лимфоцитов по сравнению с исходным уровнем вплоть до недели 36. Количество лимфоцитов постепенно возвращалось к исходному или близкому к исходному уровню при продолжении лечения.
Иммуноглобулины
В контролируемом периоде у пациентов с ревматоидным артритом во время терапии упадацитинибом наблюдалось небольшое снижение концентрации IgG и IgM в крови по сравнению с исходными значениями; однако средние значения на исходном уровне и во время всех визитов были в диапазоне нормальных значений.
Высокочувствительный C-реактивный белок
У пациентов с ревматоидным артритом во время первой недели терапии упадацитинибом происходило значительное снижение концентрации высокочувствительного С-реактивного белка по сравнению с исходным уровнем, данный эффект сохранялся на протяжении всего периода лечения.
Кардиоэлектрофизиология
Влияние упадацитиниба на длину интервала QTc оценивали у пациентов, получивших одну и несколько доз упадацитиниба. Упадацитиниб не вызывает удлинения интервала QTc в терапевтических и превышающих таковые концентрациях в плазме крови.
Исследование применения вакцины
Влияние упадацитиниба на гуморальный ответ после введения инактивированной пневмококковой 13-валентной конъюгированной вакцины было оценено у 111 пациентов с ревматоидным артритом, получавших постоянную терапию упадацитинибом в дозе 15 мг (n = 87) или 30 мг (n = 24). 97% пациентов (n = 108) принимали сопутствующую терапию метотрексатом. Вакцинация привела к удовлетворительному гуморальному ответу у 67.5% (95% ДИ: 57.4, 77.5) и 56.5% (95%ДИ: 36.3, 76.8) пациентов, получавших упадацитиниб в дозе 15 мг и 30 мг соответственно.
Краткая информация о клинических исследованиях
Ревматоидный артрит
Применение препарата РАНВЭК 15 мг 1 раз/сут изучали в следующих популяциях пациентов:
- пациенты, ранее не получавшие метотрексат;
- пациенты с недостаточным ответом на метотрексат или другие базисные противовоспалительные препараты (БПВП);
- пациенты с недостаточным ответом или непереносимостью хотя бы одного генно-инженерного биологического препарата (ГИБП).
У пациентов, принимавших препарат РАНВЭК 15 мг, наблюдались статистически достоверно лучшие ответы на терапию по сравнению с плацебо или метотрексатом:
- низкая активность заболевания и клиническая ремиссия (в т.ч. Boolean ремиссия). По сравнению с адалимумабом достоверно более высокая частота низкой активности заболевания и клинической ремиссии была достигнута уже на 8-й неделе с поддержанием преимущества в течение 48 недель;
- ответы ACR20, ACR50 и ACR70, за исключением популяции с неадекватным ответом на ГИБП для ACR70; достоверно более высокая доля пациентов, получавших препарат РАНВЭК 15 мг, достигла ответов ACR20/50/70 за период с 12-й по 48-ю неделю по сравнению с адалимумабом;
- улучшение отдельных компонентов ACR, включая число болезненных (ЧБС) и припухших суставов (ЧПС), общую оценку пациентом и общую оценку врачом, оценку по опроснику HAQ-DI, оценку боли и уровень вчСРБ; у пациентов, получавших препарат РАНВЭК 15 мг, наблюдалось достоверно более значимое улучшение физической функции по сравнению с адалимумабом уже на 8-й неделе с поддержанием преимущества в течение 48 недель. Достоверно более значимое уменьшение боли наблюдалось уже на 1-й неделе по сравнению с плацебо и уже на 4-й неделе по сравнению с адалимумабом;
- торможение прогрессирования структурного повреждения суставов как согласно оценке эрозии, так и согласно оценке сужения суставной щели;
- уменьшение средней продолжительности и выраженности утренней скованности в суставах, в т.ч. по сравнению с адалимумабом;
- снижение утомляемости согласно оценке по опроснику FACIT-F, в т.ч. по сравнению с адалимумабом.
Эффективность терапии достигалась быстро по всем показателям, при этом достоверно больший ответ наблюдался уже на первой неделе лечения по показателям ACR20 и HAQ-DI. В целом, достижение низкой активности заболевания, клинической ремиссии, ответов ACR20/50/70 было сопоставимым в различных подгруппах пациентов, включая как получавших, так и не получавших сопутствующую терапию метотрексатом, и сохранялось в течение 3 лет терапии на основании доступных данных продленных исследований.
Псориатический артрит
Применение препарата РАНВЭК 15 мг 1 раз/сут исследовали в популяциях пациентов с недостаточным ответом на БПВП и пациентов с недостаточным ответом на ГИБП. У пациентов, принимавших препарат РАНВЭК 15 мг, наблюдались статистически достоверно лучшие ответы на терапию по сравнению с плацебо:
- ответы ACR20, ACR50 и ACR70; по показателю ACR20 на 12-й неделе наблюдалась не меньшая эффективность по сравнению с адалимумабом;
- улучшение отдельных компонентов ACR, включая ЧБС и ЧПС, общую оценку пациентом, общую оценку врачом, оценку по опроснику HAQ-DI, оценку боли и уровень вчСРБ;
- минимальная активность заболевания;
- разрешение энтезита и дактилита у пациентов с данными проявлениями исходно;
- ответы PASI 75/90/100;
- снижение выраженности симптомов псориатического спондилита по сравнению с исходным уровнем согласно оценке с помощью Батского индекса активности заболевания при анкилозирующем спондилите (BASDAI) и оценке активности заболевания при анкилозирующем спондилите (ASDAS);
- торможение прогрессирования структурного повреждения суставов как согласно оценке эрозии, так и согласно оценке сужения суставной щели;
- снижение утомляемости по сравнению с исходным уровнем согласно оценке по опроснику FACIT-F.
Эффективность лечения достигалась быстро по всем показателям, при этом достоверно больший ответ наблюдался уже на второй неделе лечения по показателю ACR20. Эффективность терапии поддерживалась по всем показателям в течение 56 недель. Ответ на терапию был сопоставимым у пациентов, получавших и не получавших сопутствующую терапию БПВП. Эффективность препарата РАНВЭК 15 мг была подтверждена независимо от оцениваемых подгрупп, включая исходный ИМТ, исходный уровень вчСРБ и количество предшествующих БПВП (≤ 1 или > 1).
Аксиальный спондилоартрит
Нерентгенологический аксиальный спондилоартрит
Применение препарата РАНВЭК 15 мг 1 раз/сут изучали у пациентов с недостаточным ответом на ≥ 2 НПВП или с непереносимостью или противопоказанием к применению НПВП, а также у пациентов с недостаточным ответом или непереносимостью терапии ГИБП. У пациентов наблюдались объективные признаки воспаления (CРБ выше ВГН и (или) признаки сакроилиита на МРТ), но отсутствовали четкие рентгенологические признаки структурного повреждения крестцово-подвздошных сочленений. У пациентов, принимавших препарат РАНВЭК 15 мг, наблюдались статистически достоверно лучшие ответы на терапию по сравнению с плацебо:
- ответы ASAS40, ASAS20;
- улучшение отдельных компонентов ASAS (общая оценка пациентом активности заболевания, общая оценка боли в спине, оценка воспаления (как часть опросника BASDAI) и оценка функции (BASFI));
- частичная ремиссия по ASAS;
- ответ BASDAI50;
- неактивное заболевание по ASDAS; низкая активность заболевания по ASDAS, значительное улучшение по ASDAS;
- снижение оценки по шкале ASDAS-CRP и уровня вчСРБ по сравнению с исходным уровнем;
- снижение выраженности энтезита, оцениваемое по изменению показателя MASES (Маастрихтский индекс счета энтезитов при анкилозирующем спондилите) по сравнению с исходным уровнем у пациентов с энтезитом исходно;
- уменьшение общей и ночной боли в спине;
- улучшение качества жизни, связанного со здоровьем, и общего состояния здоровья согласно оценке по шкале ASQoL и индексу здоровья ASAS соответственно;
- снижение утомляемости по сравнению с исходным уровнем согласно оценке по опроснику FACIT-F;
- уменьшение МРТ-признаков воспаления в позвоночнике и крестцово-подвздошных сочленениях.
Эффективность терапии достигалась быстро по всем показателям, при этом значимо больший ответ по показателю ASAS40 наблюдался уже на второй неделе лечения. Эффективность препарата РАНВЭК 15 мг была подтверждена в разных подгруппах, включая пол, исходный ИМТ, продолжительность симптомов аксиального спондилоартрита без рентгенологического подтверждения, исходный уровень вчСРБ, МРТ-признаки сакроилиита и предшествующее применение ГИБП.
Анкилозирующий спондилит (рентгенологический аксиальный спондилоартрит)
Применение препарата РАНВЭК 15 мг 1 раз/сут изучали у пациентов с недостаточным ответом на ≥ 2 НПВП или с непереносимостью или противопоказанием к применению НПВП, а также у пациентов с недостаточным ответом или непереносимостью одного или двух ГИБП. У пациентов, принимавших препарат РАНВЭК 15 мг, наблюдались статистически достоверно лучшие ответы на терапию по сравнению с плацебо:
- ответы ASAS40, ASAS20 (включая улучшение отдельных компонентов ASAS – общая оценка пациентом активности заболевания, общая оценка боли в спине, оценка воспаления (как часть BASDAI) и оценка функции (BASFI));
- частичная ремиссия по ASAS;
- ответ BASDAI50;
- неактивное заболевание по ASDAS; низкая активность заболевания по ASDAS, значительное улучшение по ASDAS;
- снижение оценки по шкале ASDAS-CRP и уровня вчСРБ по сравнению с исходным уровнем;
- снижение выраженности энтезита, оцениваемое по изменению показателя MASES по сравнению с исходным уровнем у пациентов с энтезитом исходно;
- уменьшение общей и ночной боли в спине;
- улучшение качества жизни, связанного со здоровьем, и общего состояния здоровья согласно оценке по шкале ASQoL и индексу здоровья ASAS соответственно;
- снижение утомляемости по сравнению с исходным уровнем согласно оценке по опроснику FACIT-F;
- улучшение подвижности позвоночника, измеряемое по изменению Батского метрологического индекса анкилозирующего спондилита (BASMI) по сравнению с исходным уровнем;
- уменьшение МРТ-признаков воспаления в позвоночнике и крестцово-подвздошных сочленениях.
Эффективность терапии достигалась быстро по всем показателям, при этом значимо больший ответ по показателю ASAS40 наблюдался уже на второй неделе и по оценке общей боли в спине уже на первой неделе лечения. Эффективность по всем показателям сохранялась в течение 2-х лет. Эффективность препарата РАНВЭК 15 мг была подтверждена независимо от характеристик оцениваемых подгрупп, включая пол, исходный ИМТ, продолжительность симптомов анкилозирующего спондилита, исходный уровень вчСРБ и предшествующее применение ГИБП.
Атопический дерматит
Применение препарата РАНВЭК в дозах 15 мг и 30 мг 1 раз/сут оценивали у пациентов в возрасте 12 лет и старше в качестве монотерапии или в комбинации с топическими кортикостероидами (ТКС). На 16-й неделе пациенты, получавшие РАНВЭК 15 мг ± ТКС или 30 мг ± ТКС, достигли статистически достоверно лучших ответов по сравнению с плацебо:
- vIGA-AD 0/1 (общая оценка исследователем "чисто" или "почти чисто" со снижением оценки на ≥ 2 балла по порядковой шкале 0-4);
- EASI 75/90/100 (улучшение на 75 %/90 %/100 % значения индекса распространенности и тяжести экземы); при применении обеих доз было достигнуто быстрое улучшение кожи (определяемое как EASI 75 на 2-й неделе);
- клинически значимое уменьшение зуда (определяемое как уменьшение на ≥ 4 балла максимальной интенсивности кожного зуда по числовой рейтинговой шкале), с различиями, наблюдаемыми уже через 1 день после начала приема препарата РАНВЭК в дозе 30 мг и через 2 дня - препарата РАНВЭК в дозе 15 мг;
- клинически значимое уменьшение кожной боли;
- клинически значимое уменьшение сообщаемой пациентами оценки влияния АтД на сон, повседневную активность и эмоциональное состояние;
- клинически значимое улучшение частоты симптомов АтД и качества жизни, связанного со здоровьем, согласно POEM и DLQI соответственно;
- достижение оценок выраженности тревоги по шкале HADS-тревога и депрессии по шкале HADS-депрессия < 8.
Эффекты лечения в подгруппах (масса тела, возраст, пол, раса и предшествующее системное лечение иммунодепрессантами) соответствовали результатам в общей популяции исследований. У пациентов, получавших препарат РАНВЭК в дозе 15 мг или 30 мг, результаты, достигнутые на 16-й неделе, сохранялись до 52-й недели. У пациентов, получавших препарат РАНВЭК в дозе 15 мг или 30 мг, зарегистрировано больше дней без применения ТКС с одновременным ответом EASI 75 в течение 16-недельного периода по сравнению с группой плацебо. Эффективность применения у подростков соответствовала эффективности применения у взрослых.
Язвенный колит
Препарат РАНВЭК в дозе 45 мг 1 раз/сут в качестве 8-недельной индукционной терапии и 30 мг или 15 мг 1 раз/сут в качестве 52-недельной поддерживающей терапии оценивали у пациентов с недостаточным ответом, потерей ответа или непереносимостью предшествующих традиционных и (или) биологических препаратов. У пациентов, получавших препарат РАНВЭК в дозе 45/30 мг или препарат РАНВЭК в дозе 45/15 мг, наблюдались статистически достоверно лучшие ответы на терапию по сравнению с плацебо:
- клиническая ремиссия по адаптированному индексу Мейо (aMS): шкала частоты стула (SFS) ≤ 1 и не выше исходного уровня, шкала крови в стуле (RBS) = 0, шкала эндоскопии с централизованной оценкой (ES) ≤ 1 при отсутствии контактной ранимости;
- клинический ответ по aMS: снижение на ≥ 2 балла и ≥ 30 % от исходного уровня и снижение RBS на ≥ 1 балла от исходного уровня или абсолютное значение RBS ≤ 1;
- исчезновение симптомов, включая императивные позывы к дефекации и боль в животе;
- улучшение по результатам эндоскопического обследования: эндоскопическое улучшение (ES ≤ 1 при отсутствии контактной ранимости) и эндоскопическая ремиссия (ES 0);
- улучшение по результатам комбинированной гистологической и эндоскопической оценки: гисто-эндоскопическое улучшение слизистой оболочки (ES ≤ 1 при отсутствии контактной ранимости и оценка по шкале Geboes ≤ 3,1, что указывает на нейтрофильную инфильтрацию в < 5 % крипт, отсутствие деструкции крипт, эрозий, изъязвлений и грануляционной ткани), а также заживление слизистой оболочки (ES = 0 и оценка по шкале Geboes < 2, что указывает на отсутствие нейтрофилов в криптах или собственной пластинке и отсутствие увеличения количества эозинофилов, отсутствие деструкции крипт, эрозий, изъязвлений и грануляционной ткани);
- бесстероидная клиническая ремиссия;
- улучшение показателей качества жизни, связанного со здоровьем, согласно оценкам по опросникам FACIT-F и IBDQ;
- снижение уровней вчСРБ и фекального кальпротектина.
Эффективность терапии достигалась быстро: большинство пациентов, получавших РАНВЭК в дозе 45 мг 1 раз/сут, достигли клинического ответа (определяемого как снижение неполного индекса aMS на ≥1 балл и на ≥30% от исходного уровня при снижении RBS на ≥1 балл или абсолютном значении RBS ≤ 1) уже на второй неделе. Эффективность по aMS была подтверждена у пациентов, у которых не было достигнуто клинического ответа после 8 недель лечения препаратом РАНВЭК в дозе 45 мг 1 раз/сут, и которые дополнительно получали препарат РАНВЭК в дозе 45 мг 1 раз/сут в течение 8 недель (всего 16 недель).
Фармакокинетика
В терапевтическом диапазоне доз концентрация упадацитиниба в плазме крови пропорциональна дозе. Препарат достигает Css в плазме крови в течение 4 дней с незначительной кумуляцией после применения 1 раз/сут в течение нескольких дней. Фармакокинетические свойства препарата РАНВЭК представлены в таблице 1.
Таблица 1. Фармакокинетические свойства препарата РАНВЭК
Всасывание | |
Tmax (ч) | 2-4 |
Влияние пищи с высоким содержанием жиров (по сравнению с приемом натощак) | Клинически значимое влияние отсутствует AUC: ↑ 29%, Cmax ↑ 39% |
Распределение | |
Связывание с белками плазмы крови (%) | 52 |
Коэффициент распределения лекарственного вещества в крови/плазме | 1.0 |
Метаболизм | |
Метаболизм | CYP3A4, CYP2D6 (незначительно) Активные метаболиты отсутствуют |
Выведение | |
Т1/2 в конечной фазе (ч) | 9-14 |
Выведение с мочой в неизменном виде (%)а | 24 |
Выведение с калом в неизменном виде (%)а | 38 |
Выведение в виде метаболитов (%)а | 34 |
а На основании введения единичной дозы раствора [14С] упадацитиниба немедленного высвобождения в исследовании массового баланса.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с нарушением функции почек. Значение AUC упадацитиниба было на 18%, 33% и 44% выше у пациентов с нарушением функции почек легкой, средней и тяжелой степени соответственно по сравнению с таковым у пациентов с нормальной функцией почек. Режим дозирования для пациентов с нарушением функции почек см. в разделе "Режим дозирования".
Пациенты с нарушением функции печени. Нарушение функции печени легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью) и средней (класс В по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию упадацитиниба в плазме крови. Значение AUC упадацитиниба было на 28% и 24% выше у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени соответственно по сравнению с таковым у пациентов с нормальной функцией печени. Значение Cmax упадацитиниба оставалось неизменным у пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести и увеличивалось на 43% у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести по сравнению с нормальной функцией печени. Влияние упадацитиниба у пациентов с тяжелым (класс С по шкале Чайлд-Пью) нарушением функции печени не изучалось.
Индивидуальные факторы. Масса тела, пол, раса, этническая принадлежность и возраст не оказывали клинически значимого влияния на концентрацию упадацитиниба в плазме крови. Фармакокинетика упадацитиниба сопоставима у пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом, аксиальным спондилоартритом, атопическим дерматитом и язвенным колитом.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Потенциальное влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику упадацитиниба
Метаболизм упадацитиниба in vitro опосредован цитохромом CYP3A4 при минимальном участии цитохрома CYP2D6. Влияние совместного применения с другими препаратами на концентрацию упадацитиниба в плазме крови представлено в таблице 2.
Таблица 2. Результаты исследования фармакокинетики упадацитиниба при совместном применении с другими лекарственными препаратами
Совместно применяемый препарат | Режим дозирования совместно применяемого препарата | Режим дозирования упадацитиниба | N | Отношение (90% ДИ)а | Клинический эффект | |
Cmax | AUC | |||||
Кетоконазол | 400 мг 1 раз/сут × 6 дней | 3 мг однократноb | 11 | 1.70 (1.55-1.89) | 1.75 (1.62-1.88) | Рекомендуемая суточная доза препарата РАНВЭК при ревматоидном артрите, псориатическом артрите, аксиальном спондилоартрите и атопическом дерматите - 15 мг. При длительном лечении применять с осторожностью. При язвенном колите индукционная доза - 30 мг, а поддерживающая - 15 мг в сочетании с мощными ингибиторами CYP3A4. |
Рифампицин | 600 мг 1 раз/сут × 9 дней | 12 мг однократноb | 12 | 0.49 (0.44-0.55) | 0.39 (0.37-0.42) | Может снизить эффективность. |
ДИ - доверительный интервал.
а Сравнение соотношения значений Cmax и AUC при совместном применении препарата с упадацитинибом по сравнению с применением упадацитиниба без совместного применения с другими лекарственными препаратами.
b Упадацитиниб применялся в лекарственной форме с немедленным высвобождением.
Метотрексат, ингибиторы ОАТР1В и лекарственные препараты, изменяющие pH (например, антациды или ингибиторы протоновой помпы), не оказывают влияния на содержание упадацитиниба в плазме крови. Метаболический фенотип, связанный с активностью CYP2D6, не оказывает влияния на фармакокинетику упадацитиниба, что означает, что ингибиторы CYP2D6 не оказывают клинически значимого влияния на концентрацию упадацитиниба в плазме крови.
Потенциальное влияние упадацитиниба на фармакокинетику других лекарственных препаратов
Влияние упадацитиниба на концентрации других лекарственных препаратов в плазме крови приведено в таблице 3.
Таблица 3. Изменение фармакокинетики совместно применяемых лекарственных препаратов в присутствии упадацитиниба
Совместно применяемый препарат | Режим дозирования совместно применяемого препарата | Режим дозирования упадацитиниба | N | Отношение (90% ДИ)а | Клинический эффект | |
Cmax | AUC | |||||
Мидазолам | 5 мг однократно | 30 мг 1 раз/сут × 10 дней | 20 | 0.74 (0.68-0.80) | 0.74 (0.68-0.80) | Коррекция дозы не требуется |
Мидазолам | 5 мг однократно | 45 мг 1 раз/сут × 10 дней | 19 | 0.75 (0.69-0.83) |
0.76 (0.69-0.83) |
Коррекция дозы не требуется |
Декстрометорфан | 30 мг однократно | 45 мг 1 раз/сут × 10 дней | 19 | 1.30 (1.13-1.50) |
1.35 (1.18-1.54) |
Коррекция дозы не требуется |
Розувастатин | 5 мг однократно | 30 мг 1раз/сут × 10 дней | 12 | 0.77 (0.63-0.94) | 0.67 (0.56-0.82) | Коррекция дозы не требуется |
Аторвастатин | 10 мг однократно | 30 мг 1раз/сут × 10 дней | 24 | 0.88 (0.79-0.97) | 0.77 (0.70-0.85) | Коррекция дозы не требуется |
ДИ - доверительный интервал.
а Сравнение соотношения значений Cmax и AUC при совместном применении препарата с упадацитинибом по сравнению с применением препарата без совместного применения с упадацитинибом.
Упадацитиниб не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию в плазме крови этинилэстрадиола, левоноргестрела, метотрексата или препаратов, являющихся субстратами цитохрома CYP1A2, CYP2B6, CYP2D6, CYP2C19 и CYP2C9.
Показания препарата Ранвэк
Ревматоидный артрит
- лечение ревматоидного артрита умеренной и высокой активности у взрослых пациентов. Препарат РАНВЭК может применяться в качестве монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими традиционными синтетическими БПВП.
Псориатический артрит
- лечение активного псориатического артрита у взрослых пациентов. Препарат РАНВЭК может применяться в качестве монотерапии или в комбинации с небиологическими БПВП.
Аксиальный спондилоартрит
Нерентгенологический аксиальный спондилоартрит
- лечение активного нерентгенологического аксиального спондилоартрита у взрослых пациентов с объективными признаками воспаления (повышенный уровень С-реактивного белка и/или результаты магнитно-резонансной томографии), которые неадекватно ответили на лечение нестероидными противовоспалительными препаратами.
Анкилозирующий спондилит (рентгенологический аксиальный спондилоартрит)
- лечение активного анкилозирующего спондилита у взрослых пациентов.
Атопический дерматит
- лечение среднетяжелого и тяжелого атопического дерматита у взрослых пациентов и детей от 12 лет и старше, которым показано лечение препаратами системного действия.
Язвенный колит
- лечение язвенного колита среднетяжелой и тяжелой степени активности у взрослых пациентов.
Режим дозирования
Для приема внутрь.
Принимать препарат можно независимо от приема пищи. Таблетку следует глотать целиком, не разжевывая, не ломая и не измельчая.
Ревматоидный артрит, псориатический артрит и аксиальный спондилоартрит
Рекомендованная доза препарата РАНВЭК составляет 15 мг 1 раз/сут.
Следует рассмотреть возможность прекращения терапии у пациентов с аксиальным спондилоартритом, не достигающих ответа на терапию в период свыше 16 недель. У некоторых пациентов с первоначальным частичным ответом впоследствии могут улучшиться результаты при продолжении терапии более 16 недель.
Атопический дерматит
Взрослые пациенты
Рекомендуемая доза препарата РАНВЭК для взрослых - 15 мг или 30 мг 1 раз/сут за один прием. При выборе дозы рекомендуется учитывать индивидуальные особенности течения заболевания у каждого конкретного пациента.
Рекомендуемая доза препарата РАНВЭК для пациентов в возрасте 65 лет и старше - 15 мг 1 раз/сут.
Подростки (от 12 до 17 лет)
Рекомендуемая доза препарата РАНВЭК для подростков с массой тела не менее 40 кг составляет 15 мг 1 раз/сут.
Исследования применения препарата РАНВЭК у подростков с массой тела менее 40 кг не проводились.
Применение в комбинации с топической терапией
Препарат РАНВЭК можно применять в сочетании с топическими глюкокортикоидными препаратами или в монотерапии. На зоны чувствительной кожи (лицо, шея, кожа гениталий и интертригинозные зоны) можно наносить ингибиторы кальциневрина местного действия.
Язвенный колит
Индукционная терапия
Рекомендуемая индукционная доза препарата РАНВЭК составляет 45 мг 1 раз/сут за один прием в течение 8 недель.
Для пациентов, не достигших положительного терапевтического эффекта к 8-й неделе, прием препарата РАНВЭК в дозе 45 мг 1 раз/сут за один прием может быть продлен дополнительно на 8 недель (в итоге общая длительность терапии составит 16 недель).
Поддерживающая терапия
Рекомендуемая доза препарата РАНВЭК для поддерживающей терапии составляет 30 мг или 15 мг 1 раз/сут за один прием в зависимости от состояния пациента.
Некоторым пациентам, например, с нетяжелым течением заболевания, может быть целесообразно назначить дозу 15 мг 1 раз/сут. Для пациентов в возрасте 65 лет и старше рекомендуемая поддерживающая доза составляет 15 мг 1 раз/сут.
У пациентов, ответивших на терапию препаратом РАНВЭК, прием кортикостероидов может быть сокращен и (или) прекращен в соответствии с принятыми рекомендациями.
Начало лечения
Не рекомендуется начинать терапию препаратом РАНВЭК у пациентов с абсолютным числом лимфоцитов (АЧЛ) менее 500 клеток/мм3, абсолютным числом нейтрофилов (АЧН) менее 1000 клеток/мм3 или с уровнем гемоглобина менее 8 г/дл (см. разделы "Особые указания" и "Побочное действие").
Пропуск приема препарата
В случае пропуска приема препарата РАНВЭК, если до следующего приема запланированной дозы осталось более 10 часов, пациенту необходимо принять дозу как можно скорее, а затем принять следующую дозу в обычное время. Если доза препарата пропущена, а до следующего приема запланированной дозы осталось менее 10 часов, пациенту не нужно принимать пропущенную дозу, а необходимо принять только одну дозу препарата, как обычно, на следующий день. Необходимо предупредить пациента, чтобы он не принимал двойную дозу препарата с целью восполнить пропущенный прием дозы.
Прекращение приема препарата
Терапию препаратом РАНВЭК необходимо прервать в случае развития у пациента тяжелой инфекции на время, пока не будет обеспечен контроль инфекции (см. раздел "Особые указания").
Таблица 4. Рекомендованное прерывание приема препарата в связи с отклонениями лабораторных показателей
Лабораторные показатели | Рекомендации | Руководство по мониторингу |
Абсолютное число нейтрофилов (АЧН) | Лечение следует прервать, если показатель АЧН ниже 1000 клеток/мм3, но можно возобновить при превышении показателем данного порогового значения | Необходимо оценить на начальном этапе, а затем в соответствии с обычным ведением пациентов |
Абсолютное число лимфоцитов (АЧЛ) | Лечение следует прервать, если показатель АЧЛ ниже 500 клеток/мм3, но можно возобновить при превышении показателем данного порогового значения | |
Гемоглобин (Hb) | Лечение следует прервать, если показатель Hb ниже 8 г/дл, но можно возобновить при превышении показателем данного порогового значения | |
Трансаминазы печени | Лечение следует временно прервать при подозрении на медикаментозное поражение печени | |
Липиды | Лечение пациентов должно осуществляться в соответствии с международными клиническими рекомендациями по лечению гиперлипидемии | Пациентов следует наблюдать через 12 недель после начала терапии и далее в соответствии с клиническими рекомендациями по лечению гиперлипидемии |
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
Пациентам с нарушением функции почек легкой или умеренной степени коррекция дозы препарата не требуется. Для пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени рекомендуемая доза составляет 15 мг 1 раз/сут. Исследования применения упадацитиниба у пациентов с терминальной стадией болезни почек не проводились. Предполагается, что гемодиализ не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию упадацитиниба в плазме крови, т.к. выведение упадацитиниба в значительной степени осуществляется посредством внепочечного клиренса (см. раздел "Фармакологическое действие").
Для пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени рекомендована следующая коррекция дозы.
Таблица 5.
Нарушение функции почек тяжелой степени | Показание | Рекомендованная доза в сутки |
Ревматоидный артрит, псориатический артрит
Сформировать бланк рецептаВопросы и ОтветыВопросов по данному продукту нет. |