Китруда, конц. д/приг. р-ра д/инф. 25мг/мл 4мл фл. №1
-
Цена последней продажи:
179000 руб
Активное вещество: пембролизумаб (pembrolizumab)
Rec.INN зарегистрированное ВОЗ
Лекарственная форма
Китруда® |
Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 100 мг/4 мл: фл. 1 шт. рег. №: ЛП-003972 от 18.11.16 - ДействующееДата перерегистрации: 09.10.18 |
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Китруда®
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного или опалесцирующего раствора от бесцветного до светло-желтого цвета.
1 мл | 1 фл. | |
пембролизумаб | 25 мг | 100 мг |
Вспомогательные вещества: L-гистидин - 1.2 мг, L-гистидина гидрохлорида моногидрат - 6.8 мг, полисорбат 80 - 0.8 мг, сахароза - 280 мг, вода д/и - до 4 мл.
4 мл - флаконы бесцветного стекла типа I (1) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый препарат. Моноклональные антитела
Фармако-терапевтическая группа: Противоопухолевое средство, моноклональные антитела
Фармакологическое действие
Пембролизумаб - гуманизированное моноклональное антитело, селективно блокирующее взаимодействие между PD-1 и его лигандами PD-L1 и PD-L2. Пембролизумаб является иммуноглобулином изотипа IgG4 каппа с молекулярной массой около 149 кДа.
Механизм действия
PD-1 - рецептор, являющийся иммунной контрольной точкой, который ограничивает активность Т-лимфоцитов в периферических тканях. Опухолевые клетки могут использовать сигнальный путь PD-1 для ингибирования активного Т-клеточного иммунологического надзора.
Пембролизумаб представляет собой высокоаффинное антитело к PD-1 рецептору, при ингибировании которого осуществляется двойная блокада сигнального пути PD-1, включающего лиганды PD-L1 и PD-L2 на опухолевых или антигенпрезентирующих клетках. В результате ингибирования связывания рецептора PD-1 с его лигандами пембролизумаб реактивирует опухоль-специфичные цитотоксические Т-лимфоциты в микроокружении опухоли и, таким образом, реактивирует противоопухолевый иммунитет.
Фармакодинамика
В периферической крови пациентов, которые получали пембролизумаб по 2 мг/кг каждые 3 недели или по 10 мг/кг каждые 2 или 3 недели, независимо от применяемых доз и режимов, наблюдалось увеличение процентного содержания активированных (т.е. HLA-DR+) CD4+ и CD8+ Т-клеток без повышения общего числа циркулирующих Т-лимфоцитов.
Фармакокинетика
Фармакокинетику пембролизумаба изучали в исследованиях с участием 2993 пациентов с различными видами злокачественных опухолей, получавших препарат в дозах от 1 до 10 мг/кг каждые 2 недели, от 2 до 10 мг/кг каждые 3 недели или 200 мг каждые 3 недели. Не было обнаружено клинически значимых различий в фармакокинетике пембролизумаба по изучаемым показаниям.
Всасывание
Препарат Китруда® вводят в/в, поэтому пембролизумаб немедленно и полностью становится биодоступным.
Распределение
В соответствии с ограниченным внесосудистым распределением, Vd пембролизумаба в равновесном состоянии незначительный (примерно 6.0 л; коэффициент вариации (CV): 20%). Как и другие антитела, пембролизумаб не связывается с белками плазмы специфичным путем.
Метаболизм
Пембролизумаб подвергается катаболизму неспецифичными путями, метаболизм препарата не отражается на его клиренсе.
Показания препарата Китруда®
Меланома
- для лечения взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой;
- в качестве адъювантной терапии у пациентов с меланомой с поражением лимфатических узлов после хирургического лечения.
Немелкоклеточный рак легкого
- в комбинации с химиотерапией, включающей препарат платины и пеметрексед в качестве 1-й линии терапии у пациентов с метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого при отсутствии мутаций в генах эпидермального фактора роста (EGFR) или киназы анапластической лимфомы (ALK);
- в комбинации с карбоплатином и паклитакселом или альбумин-стабилизированным нанодисперсным паклитакселом в качестве 1-й линии терапии у пациентов с метастатическим плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого;
- в качестве монотерапии 1-й линии у пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого с экспрессией PD-L1 ≥1% опухолевыми клетками, определяемой валидированным тестом, при отсутствии мутаций в генах EGFR или ALK;
- в качестве монотерапии для лечения пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого с экспрессией PD-L1 ≥1% опухолевыми клетками, определяемой валидированным тестом, которые ранее получали терапию, включающую препараты платины. При наличии мутаций в генах EGFR или ALK пациенты должны получить соответствующую специфическую терапию прежде, чем им будет назначено лечение препаратом Китруда®.
Рак головы и шеи
- для лечения пациентов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи с прогрессированием заболевания во время или после химиотерапии, включающей препараты платины.
Классическая лимфома Ходжкина (кЛХ)
- для лечения взрослых и детей с рефрактерной классической лимфомой Ходжкина или с рецидивом заболевания после трех и более предшествующих линий терапии.
Уротелиальная карцинома
- для лечения пациентов с местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой, у которых невозможно проведение химиотерапии, включающей цисплатин, с экспрессией PD-L1 (комбинированный показатель позитивности (combined positive score, CPS) ≥10) по данным валидированного теста, а также у пациентов, которым невозможно проведение химиотерапии любыми препаратами платины, независимо от экспрессии PD-L1;
- для лечения пациентов с местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой, которые ранее получали химиотерапию, включающую препараты платины.
Рак желудка
- для лечения пациентов с рецидивирующей местнораспространенной или метастатической аденокарциномой желудка или пищеводножелудочного перехода с экспрессией PD-L1 (комбинированный показатель позитивности (combined positive score, CPS) ≥1) по данным валидированного теста. У больных должно быть зарегистрировано прогрессирование заболевания на фоне или после проведения двух и более линий предшествующей терапии, включая химиотерапию фторпиримидинами и препаратами платины, а также, при необходимости, таргетную терапию препаратами анти-НЕR2/neu.
Злокачественные новообразования с высоким уровнем микросателлитной нестабильности
- для лечения пациентов с распространенными злокачественными новообразованиями с высоким уровнем микросателлитной нестабильности (MSI-H), включая нарушения системы репарации ДНК (dMMR), которые ранее получали терапию.
Гепатоцеллюлярная карцинома
- для лечения пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), которые ранее получали анти-ангиогенную терапию ингибиторами тирозинкиназ (ИТК).
Рак шейки матки
- для лечения пациентов с рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки с экспрессией PD-L1 (CPS ≥1) по данным валидированного теста при прогрессировании заболевания на фоне или после проведения химиотерапии.
Режим дозирования
Лечение следует начинать и проводить под контролем квалифицированных и опытных врачей онкологов.
Отбор пациентов
В качестве монотерапии немелкоклеточного рака легкого, уротелиальной карциномы, рака желудка или рака шейки матки
Пациентов для лечения препаратом Китруда® следует отбирать на основании наличия положительной экспрессии PD-L1:
- при распространенном НМРЛ;
- при местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциноме у пациентов, которым невозможно проведение химиотерапии, включающей цисплатин;
- при рецидивирующем местнораспространенном или метастатическом раке желудка. Если экспрессия PD-L1 не обнаружена в архивном образце ткани рака желудка, то следует, по возможности, получить биоптат опухоли для тестирования PD-L1;
- при рецидивирующем или метастатическом раке шейки матки.
Экспрессию PD-L1 следует определять с помощью набора реагентов "PD-L1 IHC 22С3 pharmDX" или аналогичного набора.
Доза
Рекомендованная доза препарата Китруда® у взрослых пациентов составляет 200 мг, вводимые в/в в виде инфузии в течение 30 мин каждые 3 недели.
При введении препарата Китруда® как части комбинированной химиотерапии препарат Китруда® следует вводить первым. См. также инструкцию по медицинскому применению лекарственных препаратов, используемых для комбинированной химиотерапии.
Лечение препаратом Китруда® проводят до прогрессирования заболевания или развития признаков неприемлемой токсичности. Наблюдались атипичные ответы (т.е. первоначальное кратковременное увеличение размера опухоли или небольшие новые очаги в течение первых нескольких месяцев с последующим уменьшением размера опухоли). Рекомендуется продолжить лечение клинически стабильных пациентов с начальными признаками прогрессирования заболевания до момента подтверждения прогрессирования заболевания.
Адъювантную терапию у пациентов с меланомой препаратом Китруда® проводят вплоть до одного года, или до рецидива заболевания, или до развития признаков неприемлемой токсичности.
Временная или полная отмена лечения
Рекомендации по временной или полной отмене лечения препаратом Китруда® описаны далее (см. "Особые указания").
Таблица 1. Рекомендуемые изменения дозы (см. "Особые указания")
Нежелательные реакции | Степень тяжести | Изменение дозы |
Иммуноопосредованный пневмонит | Умеренная (2 степень) | Временно отменить лечение до уменьшения нежелательных реакций до 0-1 степени* |
Тяжелая или жизнеугрожающая (3 или 4 степень) или рецидивирующая умеренная (2 степень) | Отменить лечение | |
Иммуноопосредованный колит | Умеренная или тяжелая (2 или 3 степень) | Временно отменить лечение до уменьшения нежелательных реакций до 0-1 степени* |
Жизнеугрожающая (4 степень) или рецидивирующая тяжелая (3 степень) | Отменить лечение | |
Иммуноопосредованный нефрит | Умеренная (2 степень) | Временно отменить лечение до уменьшения нежелательных реакций до 0-1 степени* |
Тяжелая или жизнеугрожающая (3 или 4 степень) | Отменить лечение | |
Иммуноопосредованные эндокринопатии | Тяжелая или жизнеугрожающая (3 или 4 степень) | Временно отменить лечение до уменьшения нежелательных реакций до 0-1 степени*. Для пациентов с тяжелой (3 степень) или жизнеугрожающей (4 степень) степенью эндокринопатий, которые улучшаются до 2 степени тяжести или ниже и контролируются при помощи заместительной гормонотерапии, можно рассмотреть возможность продолжения лечения препаратом Китруда® |
Иммуноопосредованный гепатит/не ГЦК | Увеличение активности ACT или АЛТ (от 3 до 5 раз выше ВГН) или концентрации ОБ (от 1.5 до 3 раз выше ВГН) | Временно отменить лечение до уменьшения нежелательных реакций до 0-1 степени* |
Увеличение активности ACT или АЛТ (выше ВГН >5 раз) или концентрации ОБ (выше ВГН >3 раз) | Отменить лечение | |
У пациентов с метастазами в печени, начавших лечение с умеренной степенью (2 степень) повышения ACT или АЛТ, если повышение ACT или АЛТ ≥ 50% относительно исходных значений удерживается ≥1 недели | Отменить лечение | |
Иммуноопосредованный гепатит/ГЦК | Исходная активность ACT или АЛТ выше ВГН <2 раз и увеличение активности до значения выше ВГН ≥5 раз; исходная активность ACT или АЛТ выше ВГН ≥2 раз и увеличение активности до значения >3 раз от исходного; или активность ACT или АЛТ >500 Ед/л независимо от исходных значений Исходная концентрация ОБ <1.5 мг/дл и увеличение концентрации до >2 мг/дл; или исходная концентрация ОБ ≥1.5 мг/дл и увеличение до значения ≥ 2 раз от исходного; или концентрация ОБ >3 мг/дл независимо от исходного значения |
Временно отменить лечение до уменьшения нежелательных реакций до 0-1 степени* |
Активность АЛТ выше ВГН > 20 раз; ≥ 9 баллов по шкале Чайлд-Пью; гастроинтестинальное кровотечение, указывающее на портальную гипертензию; асцит; или энцефалопатия | Отменить лечение | |
Иммуноопосредованные кожные реакции или синдром Стивенса-Джонсона (ССД) или токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) | Тяжелые кожные реакции (3 степень) или подозрение на ССД или ТЭН | Временно отменить лечение до уменьшения нежелательных реакций до 0-1 степени* |
Тяжелые кожные реакции (4 степень) или подтвержденный ССД или ТЭН | Отменить лечение | |
Другие иммуноопосредованные нежелательные реакции | В зависимости от тяжести и типа реакции (2 или 3 степень) | Временно отменить лечение до уменьшения нежелательных реакций до 0-1 степени* |
Тяжелый или жизнеугрожающий (3 или 4 степень) миокардит, энцефалит или синдром Гийена-Барре | Отменить лечение | |
Жизнеугрожающая ( 4 степень ) или рецидивирующая тяжелая (3 степень ) | Отменить лечение | |
Инфузионные реакции | Тяжелая или жизнеугрожающая (3 или 4 степень) | Отменить лечение |
Примечание: оценки токсичности приведены согласно классификации Национального института рака США (NCI-CTGAE, издание 4).
* При невозможности снижения дозы кортикостероидов ≤10 мг преднизона или аналога в сутки в течение 12 недель, или если токсичность, связанная с лечением, не снижается до 0-1 степени тяжести в течение 12 недель после введения последней дозы препарата Китруда®, то лечение препаратом Китруда® должно быть отменено.
У пациентов с кЛХ с гематологической токсичностью 4 степени следует временно отменить лечение препаратом Китруда® до уменьшения нежелательных реакций до 0-1 степени тяжести.
Побочное действие
Таблица 2. Нежелательные реакции у пациентов, получавших терапию препаратом
Монотерапия | В комбинации с химиотерапией | |
Инфекционные и паразитарные заболевания | ||
Часто | пневмония | |
Нечасто | пневмония | |
Со стороны крови и лимфатической системы | ||
Очень часто | анемия, нейтропения, тромбоцитопения | |
Часто | анемия | фебрильная нейтропения, лейкопения, лимфопения |
Нечасто | нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, лимфопения, эозинофилия | |
Редко | иммунная тромбоцитопеническая пурпура, гемолитическая анемия | |
Со стороны иммунной системы | ||
Часто | инфузионная реакцияa | инфузионная реакцияa |
Редко | саркоидоз | |
Неизвестно | отторжение трансплантата солидного органа | |
Со стороны эндокринной системы | ||
Часто | гипотиреозb, гипертиреоз | гипотиреоз, гипертиреоз |
Нечасто | гипофизитс, тиреоидитd, недостаточность функции надпочечников | гипофизитc, тиреоидит, недостаточность функции надпочечников |
Cо стороны обмена веществ | ||
Очень часто | снижение аппетита | |
Часто | снижение аппетита | гипокалиемия, гипонатриемия, гипокальциемия |
Нечасто | сахарный диабет 1 типаe, гипонатриемия, гипокалиемия, гипокальциемия | сахарный диабет 1 типа |
Нарушения психики | ||
Нечасто | бессонница | бессонница |
Со стороны нервной системы | ||
Очень часто | дисгевзия | |
Часто | головная боль, головокружение, дисгевзия | головокружение, головная боль, вялость, периферическая невропатия |
Нечасто | эпилепсия, вялость, периферическая невропатия | |
Редко | синдром Гийена-Барреf, миастенический синдромg, энцефалит | |
Cо стороны органа зрения | ||
Часто | сухость глаз | |
Нечасто | увеитh, сухость глаз | |
Со стороны сердечно-сосудистой системы | ||
Нечасто | миокардит, перикардит, перикардиальный выпот, повышение АД | перикардиальный выпот, повышение АД |
Со стороны дыхательной системы | ||
Часто | пневмонитi, одышка, кашель | пневмонит, одышка, кашель |
Со стороны ЖКТ | ||
Очень часто | диарея | диарея, тошнота, запор |
Часто | колитj, тошнота, рвота, боль в животек, запор, сухость во рту | колитj, тошнота, боль в животек, сухость во рту |
Нечасто | панкреатитl | панкреатитl |
Редко | перфорация тонкого кишечника | |
Со стороны печени и желчевыводящих путей | ||
Часто | гепатитm | |
Нечасто | гепатитm | |
Cо стороны кожи и подкожных тканей | ||
Очень часто | сыпьn, зудо | сыпьn, зудо |
Часто | тяжелые кожные реакцииp, витилигоq, сухость кожи, эритема | тяжелые кожные реакцииp, алопеция, акнеиформный дерматит, сухость кожи, эритема |
Нечасто | лихеноидный кератозr, псориаз, алопеция, дерматит, акнеиформный дерматит, экзема, изменения цвета волос, папула | дерматит, экзема, изменения цвета волос, лихеноидный кератозr, витилигоq |
Редко | токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса- Джонсона, узловатая эритема | |
Со стороны костно-мышечной системы | ||
Часто | артралгия, миозитs, скелетно-мышечная больt, артритu, боль в конечности | артралгия, миозитs, артритu, скелетно-мышечная больt, боль в конечности |
Нечасто | теносиновитv | |
Со стороны мочевыделительной системы | ||
Часто | нефритw, острое повреждение почек | |
Нечасто | нефритw | |
Общие расстройства и нарушения в месте введения | ||
Очень часто | утомляемость | утомляемость, астения, отекх |
Часто | астения, отекх, повышение температуры тела, гриппоподобное заболевание, озноб | повышение температуры тела |
Нечасто | озноб, гриппоподобное состояние | |
Лабораторные и инструментальные данные | ||
Очень часто | повышение активности АЛТ | |
Часто | повышение активности АЛТ, повышение активности ACT, повышение активности ЩФ в крови, повышение концентрации креатинина в крови | повышение активности ACT, повышение концентрации креатинина в крови, повышение активности ЩФ в крови |
Нечасто | повышение концентрации билирубина в крови, повышение активности амилазы, гиперкальциемия | повышение активности амилазы, гиперкальциемия |
Срок годности - 2 года. Не использовать по истечении срока годности.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Информация взята на сайте: https://www.vidal.ru/drugs/keytruda
Сформировать бланк рецепта
Вопросы и Ответы
Вопросов по данному продукту нет.