Мавирет, табл. п/пл/о 100мг+40мг №84

  • Цена последней продажи:

    1989900 руб

Фармакологическая группа: Противовирусный препарат, активный в отношении вируса гепатита С
Действующее вещество: Глекапревир+Пибрентасвир
Дозировка и фасовка лекарственного препарата: 100мг+40мг №84
Торговая марка: ЭббВи
Синонимы данного лек. средства (по действующему в-ву): оригинальный препарат, синонимов не имеет.
Условие отпуска из аптеки: По рецепту
В наличии: Нет
Инструкция

Активные вещества

Лекарственная форма

Мавирет

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

рег. №: ЛП-004804 от 13.04.18 - ДействующееДата перерегистрации: 26.09.19

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Мавирет

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с гравировкой "NXT" на одной стороне.

  1 таб.
глекапревир 100 мг
пибрентасвир 40 мг

Вспомогательные вещества: коповидон К28, D-альфа-токоферола макрогола сукцинат, кремния диоксид коллоидный, кроскармеллоза натрия, натрия стеарилфумарат, пропиленгликоля монокаприлат тип II.

Состав пленочной оболочки (пленочное покрытие Опадрай II розовый (Opadry® II 32F240023)): гипромеллоза 2910, лактозы моногидрат, титана диоксид, макрогол 3350, железа оксид красный.

3 шт. - блистеры (7) - пачки картонные (4) - пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа: Противовирусный препарат, активный в отношении вируса гепатита C

Фармако-терапевтическая группа: Противовирусное средство

Фармакологическое действие

Механизм действия

Мавирет – комбинация двух пангенотипных противовирусных средств прямого действия в фиксированных дозах – глекапревира (ингибитора протеазы NS3/4A) и пибрентасвира (ингибитора NS5A), воздействующих на различные этапы жизненного цикла вируса гепатита С.

Глекапревир

Глекапревир представляет собой ингибитор протеазы вируса гепатита С (ВГС) NS3/4A, которая необходима для протеолитического расщепления кодирующего вирус гепатита С полипротеина (для дальнейшего превращения в зрелые формы белков NS3, NS4A, NS4B, NS5A и NS5B) и имеет важное значение для репликации вируса. В биохимических исследованиях глекапревир ингибировал протеолитическую активность рекомбинантных протеаз вируса гепатита С NS3/4A из клинических изолятов вируса генотипов 1a, 1b, 2a, 2b, 3а, 4а, 5а и 6а со значениями IC50 от 3.5 до 11.3 нМ.

Пибрентасвир

Пибрентасвир является пангенотипным ингибитором белка NS5A вируса гепатита С, который необходим для репликации вирусной РНК и сборки вириона. Механизм действия пибрентасвира был изучен в ходе исследований противовирусной активности на клеточных культурах и исследований по определению характера лекарственной резистентности.

Противовирусная активность

Значения ЕС50 глекапревира и пибрентасвира против полноразмерных или гибридных репликонов, кодирующих NS3 или NS5A из лабораторных штаммов, представлены в таблице 1.

Таблица 1. Активность глекапревира и пибрентасвира против клеточных линий репликона генотипов ВГС 1-6

Подтип ВГС EC50 глекапревира, нМ EC50 пибрентасвира, нМ
0.85 0.0018
1b 0.94 0.0043
2a 2.2 0.0023
2b 4.6 0.0019
3a 1.9 0.0021
4a 2.8 0.0019
5a Н/П 0.0014
6a 0.86 0.0028

Н/П – неприменимо.

Значения ЕС50 глекапревира и пибрентасвира против гибридных репликонов, кодирующих NS3 или NS5A из клинических изолятов, представлены в таблице 2.

Таблица 2. Активность глекапревира и пибрентасвира против гибридных репликонов, кодирующих NS3 или NS5A из клинических изолятов вируса ВГС генотипов 1–6

Подтип ВГС Глекапревир Пибрентасвир
Количество клинических изолятов Медиана EC50, нМ (диапазон) Количество клинических изолятов Медиана EC50, нМ (диапазон)
11 0.08 (0.05–0.12) 11 0.0009 (0.0006–0.0017)
1b 9 0.29 (0.20–0.68) 8 0.0027 (0.0014–0.0035)
2a 4 1.6 (0.66–1.9) 6 0.0009 (0.0005–0.0019)
2b 4 2.2 (1.4–3.2) 11 0.0013 (0.0011–0.0019)
3a 2 2.3 (0.71–3.8) 14 0.0007 (0.0005–0.0017)
4a 6 0.41 (0.31–0.55) 8 0.0005 (0.0003–0.0013)
4b Н/П Н/П 3 0.0012 (0.0005–0.0018)
4d 3 0.17 (0.13–0.25) 7 0.0014 (0.0010–0.0018)
5a 1 0.12 1 0.0011
6a Н/П Н/П 3 0.0007 (0.0006–0.0010)
6e Н/П Н/П 1 0.0008
6p Н/П Н/П 1 0.0005

Н/П – неприменимо.

Активность in vitro

Оценка комбинации глекапревира и пибрентасвира на репликонных клеточных культурах генотипа ВГС 1 не выявила каких-либо признаков антагонизма противовирусной активности.

Резистентность

В культуре клеток

Для репликонов был проведен фенотипический анализ аминокислотных замен в белках NS3 или NS5A, выделенных в культуре клеток или значимых для класса ингибиторов.

Замены, значимые для класса ингибиторов протеазы ВГС, в положениях 36, 43, 54, 55, 56, 155, 166 или 170 в белке NS3 не оказывают влияния на активность глекапревира. Для генотипа 2 аминокислотные замены в NS3 в положении 168 не оказывают влияния, в то время как некоторые замены в положении 168 вызывают снижение чувствительности к глекапревиру до 55 раз (генотипы 1, 3, 4) или снижение чувствительности более чем в 100 раз (генотип 6). Некоторые замены в положении 156 вызывают снижение чувствительности к глекапревиру более чем в 100 раз (генотипы 1–4). Аминокислотные замены в положении 80 не снижают чувствительность к глекапревиру, кроме замены Q80R в генотипе 3a, которая снижает чувствительность к глекапревиру в 21 раз.

Единичные замены, важные для класса ингибиторов протеазы NS5A в положениях 24, 28, 30, 31, 58, 92 или 93 в NS5A в генотипах 1–6 не оказывают никакого влияния на активность пибрентасвира. Например, в генотипе 3a аминокислотные замены A30K или Y93H не влияют на активность пибрентасвира. Некоторые комбинации замен в генотипах 1а и 3а (включая A30K+Y93H в генотипе 3а) демонстрируют снижение чувствительности к пибрентасвиру. В репликоне генотипа 3b присутствие встречающихся в природе полиморфизмов K30 и M31 в белке NS5A снижало чувствительность к пибрентасвиру в 24 раза по сравнению с активностью пибрентасвира в репликоне генотипа 3a.

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства компонентов препарата Мавирет представлены в таблице 3.

Таблица 3. Фармакокинетические свойства компонентов препарата Мавирет у здоровых добровольцев

  Глекапревир Пибрентасвир
Всасывание
Tmax (ч)a 5.0 5.0
Влияние пищи (по сравнению с приемом натощак)b ↑ 83–163% ↑ 40–53%
Распределение    
% связывания с белками плазмы 97.5 >99.9
Коэффициент распределения кровь/плазма 0.57 0.62
Биотрансформация
Метаболизм вторичный отсутствует
Выведение
Основной путь выведения с желчью с желчью
T1/2 (ч) в равновесном состоянии 6–9 23–29
% выведения с мочойc 0.7 0
% выведения с каломc 92.1d 96.6
Клеточный транспорт
Субстрат для транспортера P-гликопротеин, BCRP и OATP1B1/3 P-гликопротеин и не исключая BCRP

a Медиана Tmax у здоровых добровольцев после приема однократной дозы глекапревира и пибрентасвира.

b Среднее системное воздействие при приеме с пищей со средним и высоким содержанием жиров.

c Прием однократной дозы [14C] глекапревира или [14C] пибрентасвира в исследованиях массового баланса.

d Окислительные метаболиты или их продукты обмена составляли 26% радиоактивной дозы. Метаболиты глекапревира в плазме не наблюдались.

У пациентов с хроническим гепатитом С без цирроза после 3 дней монотерапии либо только глекапревиром 300 мг/сут (N=6) или только пибрентасвиром 120 мг/сут (N=8) геометрическое среднее значение AUC24 составило 13600 нг×ч/мл для глекапревира и 459 нг×ч/мл для пибрентасвира. Оценка фармакокинетических параметров с использованием популяционных фармакокинетических моделей имеет присущую им неопределенность из-за нелинейности дозы и перекрестного взаимодействия между глекапревиром и пибрентасвиром. Основываясь на популяционной фармакокинетической модели для препарата Мавирет при хроническом гепатите С, установившиеся значения AUC24 для глекапревира и пибрентасвира были 4800 и 1430 нг×ч/мл у пациентов без цирроза (N=1804) и 10500 и 1530 нг×ч/мл у пациентов с циррозом печени (N=280) соответственно. По сравнению со здоровыми пациентами (N=230) популяционные оценки AUC24,ss были аналогичны (разница в 10%) для глекапревира и на 34% ниже для пибрентасвира у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С без цирроза.

Линейность/нелинейность

AUC глекапревира увеличивалась в степени большей, чем пропорциональная степень увеличения дозы (при приеме 1200 мг 1 раз/сут наблюдалась в 516 раз больше экспозиция, чем при приеме 200 мг 1 раз/сут). Данное явление может быть вызвано насыщением механизмов транспорта или эффлюксных переносчиков.

AUC пибрентасвира увеличивалась в степени большей, чем пропорциональная степень увеличения дозы до 120 мг (при приеме 120 мг 1 раз/сут наблюдалось увеличение экспозиции более чем в 10 раз по сравнению с приемом 30 мг 1 раз/сут), но установленная линейная фармакокинетика в дозах ≥120 мг. Нелинейное увеличение экспозиции <120 мг может быть связано с насыщением эффлюксных переносчиков.

Биодоступность пибрентасвира при взаимодействии с глекапревиром в 3 раза выше по сравнению с применением только пибрентасвира. У глекапревира наблюдалось меньшее влияние пибрентасвира.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Раса/этническая принадлежность. Не требуется коррекция дозы препарата Мавирет в зависимости от расы или этнической принадлежности.

Пол/масса тела. Не требуется коррекция дозы препарата Мавирет в зависимости от пола или массы тела.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста коррекция дозы препарата Мавирет не требуется. Популяционный фармакокинетический анализ ВГС-инфицированных пациентов в возрасте от 12 до 88 лет показал, что возраст не оказывает клинически значимого влияния на действие глекапревира и пибрентасвира.

Дети. У детей в возрасте 12 лет и старше коррекция дозы препарата Мавирет не требуется. Содержание глекапревира и пибрентасвира в плазме крови у детей было сопоставимо с таковым у взрослых в исследованиях фазы 2/3. Фармакокинетика глекапревира и пибрентасвира не изучалась у детей в возрасте до 12 лет.

Пациенты с нарушением функции почек. Значение AUC глекапревира и пибрентасвира повышалось не более чем на 56% у пациентов без ВГС с легкой, умеренной и тяжелой степенью нарушения функции почек, не получавших диализ, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Значение AUC глекапревира и пибрентасвира было одинаковым у пациентов без ВГС на диализе и пациентов, не получающих его (разница ≤18%). В популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с ВГС и терминальной стадией почечной недостаточности, на диализе или без него, наблюдались значения AUC глекапревира на 86% выше, а пибрентасвира на 54% выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. При оценке концентраций глекапревира и пибрентасвира, не связанных с белками плазмы, может наблюдаться более выраженный рост AUC. В целом, изменения воздействия препарата Мавирет у ВГС-инфицированных пациентов с нарушением функции почек на диализе или без него не были клинически значимыми.

Пациенты с печеночной недостаточностью. При приеме в рекомендуемой дозе значение AUC глекапревира у пациентов с печеночной недостаточностью класса А по шкале Чайлд-Пью было на 33% выше, класса B – на 100% выше, а класса С – в 11 раз выше, чем у пациентов без ВГС с нормальной функцией печени. Значение AUC пибрентасвира не менялось у пациентов с печеночной недостаточностью класса А по шкале Чайлд-Пью и было на 26% выше у пациентов с печеночной недостаточностью класса B и на 114% – класса С. При оценке концентраций несвязанных глекапревира и пибрентасвира может иметь место более выраженный рост AUC.

Популяционный фармакокинетический анализ показал, что после приема препарата Мавирет пациентами с ВГС и компенсированным циррозом печени воздействие глекапревира было примерно в 2 раза выше, а пибрентасвира – аналогичным таковому у пациентов с ВГС без цирроза. Механизм различий между экспозицией глекапревира у пациентов с хроническим гепатитом С с циррозом или без цирроза неизвестен.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Были проведены исследования взаимодействия глекапревира/пибрентасвира с другими лекарственными препаратами, которые могут вступать во взаимодействия с глекапревиром/пибрентасвиром и препаратами, которые часто применяются в исследованиях фармакокинетического взаимодействия. В таблицах 4 и 5 ниже представлены фармакокинетические эффекты при взаимодействии глекапревира/пибрентасвира с другими лекарственными препаратами, которые показали потенциальные клинически значимые изменения.

Таблица 4. Лекарственное взаимодействие: изменения фармакокинетических параметров глекапревира (ГЛЕ) или пибрентасвира (ПИБ) в присутствии одновременно назначаемого лекарственного препарата

Совместно применяемый препарат Доза совместно применяемого препарата Доза ГЛЕ/ПИБ N Препарат прямого противовирусного действия Соотношение центральных значений (90% ДИ)
Cmax AUC Cmin
Карбамазепин
200 мг 2 раза/сут
300/120 мг
однократно
10 ГЛЕ 0.33 (0.27; 0.41) 0.34 (0.28; 0.40) -
ПИБ 0.50 (0.42; 0.59) 0.49 (0.43; 0.55) -
Рифампицин 600 мг (первая доза) 300/120 мг
однократно
12 ГЛЕ 6.52 (5.06; 8.41) 8.55 (7.01; 10.4) -
ПИБ -
600 мг 1 раз/сут 300/120 мг
однократноa
12 ГЛЕ 0.14 (0.11; 0.19) 0.12 (0.09; 0.15) -
ПИБ 0.17 (0.14; 0.20) 0.13 (0.11; 0.15) -
Циклоспорин 100 мг однократно 300/120 мг
1 раз/сут
12 ГЛЕb 1.30 (0.95; 1.78) 1.37 (1.13; 1.66) 1.34 (1.12; 1.60)
ПИБ 1.26 (1.15; 1.37)
400 мг однократно 300/120 мг
однократно
11 ГЛЕ 4.51 (3.63; 6.05) 5.08 (4.11; 6.29) -
ПИБ 1.93 (1.78; 2.09) -
Атазанавир (ATZ) + ритонавир (RTV) ATZ 300 мг + RTV 100 мг 1 раз/сут 300/120 мг
1 раз/сутс
12 ГЛЕ ≥4.06 (3.15; 5.23) ≥6.53 (5.24; 8.14) ≥14.3 (9.85; 20.7)
ПИБ ≥1.29 (1.15; 1.45) ≥1.64 (1.48; 1.82) ≥2.29 (1.95; 2.68)
Дарунавир (DRV) + RTV DRV 800 мг + RTV 100 мг 1 раз/сут 300/120 мг
1 раз/сут
8 ГЛЕ 3.09 (2.26; 4.20) 4.97 (3.62; 6.84) 8.24 (4.40; 15.4)
ПИБ 1.66 (1.25; 2.21)
Лопинавир/
Ритонавир
400/100 мг
2 раза/сут
300/120 мг
1 раз/сут
9 ГЛЕ 2.55 (1.84; 3.52) 4.38 (3.02; 6.36) 18.6 (10.4; 33.5)
ПИБ 1.40
(1.17; 1.67)
2.46
(2.07; 2.92)
5.24 (4.18; 6.58)

↔ = без изменений (соотношение центральных значений от 0.80 до 1.25).

a Влияние рифампицина на глекапревир и пибрентасвир через 24 ч после приема последней дозы рифампицина.

b У пациентов после трансплантации печени, инфицированных ВГС, которые получали лечение циклоспорином в дозе 100 мг/сут или менее, экспозиция глекапревира была в 2.4 раза выше по сравнению с пациентами, которые не принимали циклоспорин.

c Было отмечено влияние атазанавира и ритонавира на концентрацию глекапревира и пибрентасвира после приема первой дозы глекапревира и пибрентасвира.

Таблица 5. Лекарственное взаимодействие: фармакокинетические параметры для совместно применяемого препарата при одновременном применении с глекапревиром/пибрентасвиром

Совместно применяемый препарат Доза совместно применяемого препарата доза ГЛЕ/ПИБ N Соотношение центральных значений (90% ДИ)
Cmax AUC Cmin
Дигоксин 0.5 мг однократно 400/120 мг 1 раз/сут 12 1.72 (1.45; 2.04) 1.48 (1.40; 1.57) -
Дабигатран дабигатрана этексилат 150 мг однократно 300/120 мг 1 раз/сут 11 2.05 (1.72; 2.44) 2.38 (2.11; 2.70) -
Правасатин 10 мг 1 раз/сут 400/120 мг 1 раз/сут 12 2.23 (1.87; 2.65) 2.30 (1.91; 2.76) -
Розувастатин 5 мг 1 раз/сут 400/120 мг 1 раз/сут 11 5.62 (4.80; 6.59) 2.15 (1.88; 2.46) -
Аторвастатин 10 мг 1 раз/сут 400/120 мг 1 раз/сут 11 22.0 (16.4; 29.6) 8.28 (6.06; 11.3) -
Ловастатин ловастатин
10 мг 1 раз/сут
300/120 мг 1 раз/сут 12 1.70 (1.40; 2.06) -
Метаболит ловастатина,
ловастатиновая кислота
5.73 (4.65; 7.07) 4.10 (3.45; 4.87) -
Симвастатин симвастатин
5 мг 1 раз/сут
300/120 мг 1 раз/сут 12 1.99 (1.60; 2.48) 2.32 (1.93; 2.79) -
Метаболит симвастатина,
симвастатиновая кислота
10.7 (7.88; 14.6) 4.48 (3.11; 6.46) -
Этинилэстрадиол (ЭЭ) ЭЭ/норгестимат 35 мкг/250 мкг 1 раз/сут 300/120 мг 1 раз/сут 11 1.31 (1.24; 1.38) 1.28 (1.23; 1.32) 1.38 (1.25; 1.52)
Норгестрел 1.54 (1.34; 1.76) 1.63 (1.50; 1.76) 1.75 (1.62; 1.89)
Норгестромин 1.44 (1.34; 1.54) 1.45 (1.33; 1.58)
Этинилэстрадиол ЭЭ/левоноргестрел 20 мкг/100 мкг 1 раз/сут 300/120 мг
1 раз/сут
12 1.30 (1.18; 1.44) 1.40 (1.33; 1.48) 1.56 (1.41; 1.72)
Норгестрел 1.37 (1.23; 1.52) 1.68 (1.57; 1.80) 1.77 (1.58; 1.98)

↔ = без изменений (соотношение центральных значений от 0.80 до 1.25).

Показания препарата Мавирет

  • лечение хронического гепатита С у взрослых и детей с 12 лет.

Открыть список кодов МКБ-10

Режим дозирования

Для приема внутрь.

Таблетки следует глотать целиком во время еды, не разжевывать, не раздавливать и не ломать.

Лечение препаратом Мавирет должно назначаться специалистом и проводиться под наблюдением врача, обладающего опытом лечения пациентов с хроническим гепатитом С.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет

Рекомендуемая доза препарата Мавирет составляет 300 мг/120 мг в один прием (3 таб. по 100 мг/40 мг) 1 раз/сут.

В таблицах 6 и 7 представлена рекомендуемая продолжительность лечения препаратом Мавирет на основе данных, полученных на популяции пациентов, инфицированных ВГС генотипов 1, 2, 3, 4, 5 или 6, с компенсированным циррозом печени или без него.

Таблица 6. Рекомендуемая продолжительность лечения для пациентов, ранее не получавших лечение

Популяция пациентов Рекомендуемая продолжительность лечения
Без цирроза печени С циррозом печени
ГТ 1–6 8 недель 8 недель

Таблица 7. Рекомендуемая продолжительность лечения для пациентов, не ответивших на предыдущую терапию

Популяция пациентов Предшествующий режим терапии Рекомендуемая продолжительность лечения
Без цирроза печени С циррозом печени
ГТ 1 Ингибиторы NS5A1 без предшествующей терапии ингибиторами протеазы NS3/4А 16 недель 16 недель
Ингибиторы протеазы NS3/4А2 без предшествующей терапии ингибиторами NS5A 12 недель 12 недель
ГТ 1, 2, 4, 5 или 6 Предшествующая терапия, следующими режимами:
интерферон (или пегилированный интерферон) + рибавирин;
интерферон (или пегилированный интерферон) + рибавирин + софосбувир;
софосбувир + рибавирин.
8 недель 12 недель
ГТ 3 Предшествующая терапия, следующими режимами:
интерферон (или пегилированный интерферон) + рибавирин;
интерферон (или пегилированный интерферон) + рибавирин + софосбувир;
софосбувир + рибавирин.
16 недель 16 недель

1 В клинических исследованиях пациенты получали предшествующую терапию, содержащую ледипасвир и софосбувир или даклатасвир с пегилированным интерфероном и рибавирином.

2 В клинических исследованиях пациенты получали предшествующую терапию, содержащую симепревир и софосбувир, или симепревир, боцепревир, или телапревир с пегилированным интерфероном или рибавирином.

Пропуск приема препарата

В случае пропуска приема препарата Мавирет его можно осуществить в течение 18 ч после планового времени приема. Если с момента планового времени приема препарата Мавирет прошло более 18 ч, не следует принимать пропущенную дозу, а следующую дозу следует принять в обычное время по расписанию. Не следует принимать двойную дозу препарата.

Если в течение 3 ч после приема препарата Мавирет произошла рвота, необходимо принять дополнительную дозу препарата. Если рвота произошла позднее 3 ч после применения препарата Мавирет, прием дополнительной дозы не требуется.

Особые группы пациентов

У пациентов пожилого возраста коррекция дозы препарата Мавирет не требуется.

У пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов на диализе, коррекция дозы препарата Мавирет не требуется.

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (класс А по шкале Чайлд-Пью) коррекция дозы препарата Мавирет не требуется. Препарат Мавирет не рекомендуется назначать пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс B по шкале Чайлд-Пью) и противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью).

У детей в возрасте 12 лет и старше коррекция дозы не требуется. Отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения препарата Мавирет у детей в возрасте до 12 лет.

Пациенты после трансплантации печени или почки

Пациенты после трансплантации печени или почки могут применять препарат Мавирет в течение 12 недель (см. раздел "Особые указания"). В случае если пациенту назначена более длительная терапия (в течение 16 недель), и во время терапии была проведена трансплантация печени, то 16-недельный курс лечения должен быть доведен до конца.

Пациенты с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ-1

Следует выполнять рекомендации, указанные в Таблицах 6 и 7. Рекомендации по дозированию препарата Мавирет при совместном применении с препаратами для терапии ВИЧ-1 представлены в разделе "Лекарственное взаимодействие".

Побочное действие

Резюме профиля безопасности

Оценка безопасности препарата Мавирет у пациентов с компенсированной функцией печени (с циррозом печени или без него) была проведена по результатам регистрационных исследований фазы 2 и 3, в которых участвовали около 2300 взрослых пациентов, инфицированных ВГС генотипов 1, 2, 3, 4, 5 или 6, получавших Мавирет в течение 8, 12 или 16 недель.

Наиболее частыми нежелательными реакциями (частота ≥10%) были головные боли и утомляемость. Менее чем у 0.1% пациентов, получавших лечение препаратом Мавирет, развились серьезные нежелательные реакции (транзиторная ишемическая атака). Доля пациентов, которые окончательно прекратили получать лечение препаратом Мавирет по причине развития нежелательных реакций, составила 0.1%. Тип и тяжесть нежелательных реакций у пациентов с циррозом печени были сопоставимы с таковыми у пациентов без цирроза печени.

Таблица нежелательных реакций

У пациентов, получавших лечение препаратом Мавирет, сообщалось о развитии нежелательных реакций, представленных ниже. Список нежелательных реакций сгруппирован согласно классу систем органов и по частоте встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1000 до <1/100), редко (от >1/10000 до <1/1000) и очень редко (<1/10000).

Таблица 8. Нежелательные реакции, наблюдавшиеся при приеме препарата Мавирет

Частота развития Нежелательные реакции
Со стороны нервной системы
Очень часто Головная боль
Со стороны ЖКТ
Часто Тошнота, диарея
Общие нарушения
Очень часто Утомляемость
Часто Астения

Описание отдельных нежелательных реакций

Нежелательные реакции у взрослых пациентов с тяжелым нарушением функции почек, включая пациентов на диализе

Безопасность препарата Мавирет у пациентов с хронической болезнью почек (стадия 4 или стадия 5, включая пациентов на диализе) и хронической инфекцией, вызванной вирусом гепатита С генотипов 1, 2, 3, 4, 5 или 6 с компенсированной печеночной недостаточностью (с циррозом печени или без него) оценивалась у 104 пациентов. Наиболее частыми нежелательными реакциями у пациентов с тяжелым нарушением функции почек были кожный зуд (17.3%) и утомляемость (11.5%).

Нежелательные реакции у взрослых пациентов после трансплантации почек или печени

Безопасность препарата Мавирет оценивалась у 100 пациентов после трансплантации печени или почек, инфицированных вирусом гепатита С генотипами 1, 2, 3, 4 или 6 без цирроза печени. Общий профиль безопасности у пациентов после трансплантации печени или почек был сопоставим с профилем безопасности у пациентов в исследованиях 2 и 3 фазы. Наблюдались следующие нежелательные реакции с частотой равной или более 5% у пациентов, принимавших Мавирет в течение 12 недель: головная боль (17%), усталость (16%), тошнота (8%) и зуд (7%). У 81% пациентов, принимавших препарат Мавирет, отмечались нежелательные реакции легкой степени тяжести. У 2% пациентов наблюдались серьезные нежелательные реакции. Не было ни одного случая полной отмены препарата из-за нежелательных реакций.

Оценка безопасности у взрослых пациентов с коинфекцией ВГС/ВИЧ-1

Общий профиль безопасности у пациентов с коинфекцией ВГС/ВИЧ-1 был сравним с таковым у пациентов с моноинфекцией ВГС.

Повышение уровня билирубина в сыворотке крови

У 1% пациентов наблюдалось повышение уровня общего билирубина как минимум в 2 раза выше ВГН, что было связано с глекапревир-опосредованным ингибированием белков-переносчиков билирубина и метаболизма билирубина. Повышение уровня билирубина было бессимптомным, временным и обычно возникало на ранней стадии лечения. Повышение уровня билирубина возникало преимущественно за счет непрямой фракции и не было ассоциировано с повышением уровня АЛТ.

Нежелательные реакции у детей

Безопасность препарата Мавирет у детей, инфицированных ВГС генотипов 1-6, оценивалась в открытом исследовании 2/3 фазы с участием 47 пациентов в возрасте от 12 до 18 лет, получавших терапию в течение 8-16 недель. Нежелательные реакции, зафиксированные в ходе данного исследования, были сопоставимы с реакциями, наблюдаемыми у взрослых пациентов (см. таблицу 8).

Пострегистрационные данные

В результате пострегистрационного наблюдения при применении препарата Мавирет были выявлены нежелательные реакции. Т.к. данные реакции были получены добровольно от неопределенной группы пациентов, установить частоту этих реакций или их связь с приемом препарата Мавирет не представляется возможным.

Нарушения со стороны иммунной системы: ангионевротический отек.

Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: зуд.

Противопоказания к применению

  • повышенная чувствительность к любому действующему веществу препарата или к любому из вспомогательных веществ;
  • пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по шкале Чайлд-Пью);
  • совместное применение со следующими препаратами: атазанавир, аторвастатин, симвастатин, дабигатрана этексилат, препаратами, содержащими эстрадиол, сильными индукторами Р-гликопротеина и CYP3A, например, рифампицин, карбамазепин, препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum), фенобарбитал, фенитоин, примидон;
  • детский возраст до 12 лет;
  • дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

Препарат Мавирет не рекомендуется применять совместно с омепразолом (40 мг), дарунавиром/ритонавиром, эфавирензом, лопинавиром/ритонавиром, ловастатином, циклоспорином (>100 мг/сут).

Препарат Мавирет следует применять с осторожностью со следующими препаратами: дигоксин, правастатин, розувастатин, флувастатин, питавастатин, такролимус.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Данные о применении глекапревира или пибрентасвира у беременных женщин ограничены или отсутствуют. За время исследований имело место менее 300 случаев беременности.

Исследования глекапревира и пибрентасвира на крысах и мышах не продемонстрировали наличие прямого токсического действия на репродуктивную функцию. Наличие токсического воздействия на беременную самку с последующим выкидышем наблюдалось у кроликов при применении глекапревира, что исключило возможность дальнейших исследований. В качестве меры предосторожности, препарат Мавирет не рекомендуется применять во время беременности.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяются ли глекапревир или пибрентасвир с грудным молоком. Доступные данные исследований фармакокинетики у животных показали экскрецию глекапревира и пибрентасвира с молоком, поэтому нельзя исключить риск для новорожденных и детей первого года жизни. Должно быть принято решение либо прекратить грудное вскармливание, либо прекратить терапию препаратом Мавирет или воздержаться от нее, принимая во внимание соотношение пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Фертильность

Исследования влияния глекапревира и/или пибрентасвира на фертильность у человека не проводились. Исследования у животных не показали негативного воздействия глекапревира или пибрентасвира на фертильность при экспозиции, превышающей значения, достигаемые у пациентов в результате приема рекомендованных доз препаратов.

Применение при нарушениях функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (класс А по шкале Чайлд-Пью) коррекция дозы препарата не требуется.

Препарат не рекомендуется назначать пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс B по шкале Чайлд-Пью) и противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью).

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов на диализе, коррекция дозы препарата Мавирет не требуется.

Применение у детей

Противопоказано применение препарата в детском возрасте до 12 лет.

Применение у пожилых пациентов

У пациентов пожилого возраста коррекция дозы препарата не требуется.

Особые указания

Реактивация вирусного гепатита В

Во время лечения противовирусными препаратами прямого действия сообщалось о реактивации вируса гепатита B, в некоторых случаях со смертельным исходом. Перед началом терапии все пациенты должны проходить обследование на наличие ВГВ. Пациенты с коинфекцией ВГВ/ВГС подвержены риску реактивации ВГВ, поэтому следует проводить их мониторинг и ведение с соблюдением современных рекомендаций.

Потенциальные эффекты полной элиминации ВГС из организма препаратами прямого противовирусного действия

У пациентов может наблюдаться улучшение функционирования печени в результате лечения ХВГС, выражающееся в улучшении метаболизма глюкозы в печени. Для пациентов с сахарным диабетом это означает улучшение показателей концентрации глюкозы в крови. 

Информация взята с сайта: https://www.vidal.ru/drugs/mavyret

Вопросы и Ответы

Вопросов по данному продукту нет.