Активные вещества

• ритонавир (ritonavir) Rec.INN зарегистрированное ВОЗ
• лопинавир (lopinavir) Rec.INN зарегистрированное ВОЗ

Лекарственная форма

Калетра®

Р-р д/приема внутрь 80 мг+20 мг/1 мл: фл. 60 мл 5 шт. в компл. с дозаторами 5 шт. рег. №: П N013751/02 от 21.01.08 - БессрочноДата перерегистрации: 11.08.14

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Калетра^®

Раствор для приема внутрь светло-желтого или желтого цвета, прозрачный.

Вспомогательные вещества: макрогола глицерилгидроксистеарат - 10.2 мг, вода очищенная - 69.2 мг, натрия хлорид - 3.6 мг, натрия цитрат - 2.0 мг, натрия сахаринат - 4.1 мг, калия ацесульфам - 4.1 мг, лимонная кислота безводная - 1.1 мг, этанол - 356.3 мг, пропиленгликоль - 152.7 мг, левоментол - 0.5 мг, повидон К-30 - 30.5 мг, глицерол - 59.6 мг, сироп кукурузный с высоким содержанием фруктозы - 168.6 мг, ароматизатор магнасвит-110 (2Х) - 29.5 мг, масло ментоловое - 3.1 мг, ароматизатор ванильный - 12.7 мг, вкусовая синтезированная добавка - 10.2 мг.

60 мл - флаконы из полиэтилентерефталата (5) в комплекте с дозаторами (5 шт.) - пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа: Противовирусный препарат, активный в отношении ВИЧ

Фармако-терапевтическая группа: Противовирусное [ВИЧ] средство

Фармакологическое действие

Комбинированный противовирусный препарат, который содержит в своем составе лопинавир и ритонавир.

Механизм действия

Лопинавир является ингибитором протеазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2 вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и тем самым обеспечивает противовирусную активность препарата. Ингибирование протеазы ВИЧ препятствует синтезу белков вируса и предотвращает расщепление полипептида gag-pol, что приводит к образованию незрелого и неспособного к инфицированию вируса.

Ритонавир ингибирует опосредованный изоферментом CYP3A4 метаболизм лопинавира в печени, что приводит к повышению концентрации лопинавира в плазме крови. Ритонавир также является ингибитором протеазы ВИЧ.

Фармакокинетика

Всасывание

Фармакокинетику лопинавира в комбинации с ритонавиром изучали у здоровых добровольцев и у ВИЧ-инфицированных пациентов; существенных различий между двумя группами не выявили. Лопинавир практически полностью метаболизируется под действием изоферментов CYP3A. Ритонавир ингибирует метаболизм лопинавира и вызывает увеличение его концентрации в плазме. При применении лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг 2 раза/сут средние равновесные концентрации (C_ss)лопинавира в плазме у ВИЧ-инфицированных пациентов в 15-20 раз превышали таковые ритонавира, а концентрация ритонавира в плазме составляла менее 7% от концентрации при приеме ритонавира в дозе 600 мг 2 раза/сут. EC₅₀ лопинавира in vitro примерно в 10 раз ниже таковой ритонавира. Таким образом, противовирусная активность комбинации лопинавира и ритонавира определяется лопинавиром.

Влияние пищи на всасывание препарата

При применении лопинавира/ритонавира (в лекарственной форме раствор для приема внутрь) с жирной пищей (872 ккал, 56 % калорийности за счет жира) AUC и C_max лопинавира увеличивались на 130% и 56% соответственно по сравнению с таковыми при приеме препарата натощак. Чтобы повысить биодоступность и свести к минимуму вариабельность фармакокинетики, раствор лопинавира/ритонавира следует принимать во время еды.

Распределение

В равновесном состоянии приблизительно 98-99% лопинавира связываются с белками плазмы. Лопинавир связывается с альфа₁-кислым гликопротеином (АКТ) и альбумином, однако у лопинавира более высокое сродство к АКГ. В равновесном состоянии связывание лопинавира с белками плазмы остается постоянным в диапазоне зарегистрированных концентраций, создающихся после приема лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг 2 раза/сут, и является сопоставимым у здоровых добровольцев и ВИЧ-положительных больных.

Метаболизм

В исследованиях in vitro показано, что лопинавир подвергается окислительному метаболизму преимущественно с участием системы цитохрома Р450 гепатоцитов, в основном под воздействием изофермента CYP3A. Ритонавир - мощный ингибитор изофермента CYP3A, который ингибирует метаболизм лопинавира, что обеспечивает увеличение концентраций лопинавира в плазме крови. После однократного приема 400/100 мг лопинавира/ритонавира (с меченым ¹⁴С-лопинавиром), 89% радиоактивности обеспечено исходным лекарственным препаратом. В организме человека было выявлено, по крайней мере, 13 метаболитов лопинавира. Ритонавир способен индуцировать изоферменты цитохрома Р450, что приводит к индукции его собственного метаболизма. В ходе длительного применения концентрации лопиновира перед применением следующей дозы снижались со временем, стабилизируясь приблизительно через 10-16 дней.

Выведение

Через 8 дней после применения ¹⁴С-лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг приблизительно 10.4±2.3% и 82.6±2.5% принятой дозы ¹⁴С-лопинавира обнаруживаются в моче и кале соответственно. Причем лопинавир в неизмененном виде составляет соответственно 2.2% и 19.8%. После длительного применения менее 3% дозы лопинавира экскретируются в неизмененном виде почками. Клиренс лопинавира при приеме внутрь составляет 5.98±5.75 л/ч.

Показания препарата Калетра^®

• синдром приобретенного иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекция) у взрослых и детей в возрасте от 6 месяцев в составе комбинированной антиретровирусной терапии.

Режим дозирования

Внутрь. Раствор для приема внутрь Калетра^® следует принимать во время еды.

Дозу отмеряют с помощью калиброванного шприца (дозатора).

Взрослые

Препарат Калетра^® применяется в дозе:

Сопутствующая терапия

Совместное применение препарата Калетра^® 1 раз/сут с препаратами карбамазепин, фенобарбитал или фенитоин противопоказано.

Омепразол и ранитидин. Применение препарата Калетра^® в лекарственной форме раствор для приема внутрь в сочетании с омепразолом и ранитидином не требует коррекции дозы.

Эфавиренз, невирапин, ампренавир или нелфинавир. Если предполагается снижение чувствительности к лопинавиру (на основании анамнеза или лабораторных данных), то при сочетании с эфавирензом, невирапином, ампренавиром или нелфинавиром рекомендуется увеличение дозы препарата Калетра^® до 533/133 мг (6.5 мл раствора) 2 раза/сут. Одновременное применение препарата Калетра^® 1 раз/сут с эфавирензом, невирапином, ампренавиром или нелфинавиром противопоказано

Дети

Чтобы избежать токсических эффектов этанола и пропиленгликоля при применении препарата Калетра^® (раствор для приема внутрь) у детей, следует учитывать общее количество этих веществ, поступающих в организм при применении содержащих их лекарственных препаратов, в т.ч. препарата Калетра^®.

У детей в возрасте от 6 мес до 12 лет с массой тела от 7 кг до 15 кг рекомендуемая доза препарата Калетра^® (раствор для приема внутрь) составляет 12/3 мг/кг, а с массой тела от 15 кг до 40 кг - 10/2.5 мг/кг (что эквивалентно 230/57.5 мг/м²); препарат Калетра^® назначают во время еды; максимальная доза у детей с массой тела более 40 кг не должна превышать 400/100 мг (5 мл раствора) 2 раза/сут. Применение препарата Калетра^® 1 раз/сут у детей не изучалось.

Врач должен рассчитывать адекватную дозу в мг для каждого ребенка в возрасте до 12 лет и определять соответствующий объем раствора. В таблице 1 содержатся рекомендации по подбору дозы препарата Калетра^® (раствор для приема внутрь) в зависимости от массы тела у детей.

Таблица 1. Рекомендации по подбору дозы препарата Калетра^® в зависимости от массы тела у детей.

*дозу подбирают с учетом содержания лопинавира в растворе лопинавир/ритонавир (80/20 мг/мл).

Примечание: у детей в возрасте старше 12 лет рекомендации по дозированию соответствуют таковым у взрослых.

Сопутствующая терапия

Если у детей от 6 месяцев до 12 лет предполагается снижение чувствительности к лопинавиру (на основании анамнеза или лабораторных данных), то при сочетании с эфавирензом, невирапином, ампренавиром или нелфинавиром рекомендуется увеличение дозы препарата Калетра^® до 13/3.25 мг/кг 2 раза/сут у детей с массой тела от 7 кг до 15 кг и до 11/2.75 мг/кг 2 раза/сут у детей с массой тела от 15 кг до 45 кг (примерно 300/75 мг/м²). Максимальная доза у детей с массой тела более 45 кг не должна превышать 533/133 мг 2 раза/сут. В Таблице 2 содержатся рекомендации по подбору доз препарата Калетра^® (раствор для приема внутрь) в зависимости от массы тела при применении препарата в комбинации с эфавирензом, невирапином, ампренавиром или нелфинавиром у детей.

Таблица 2. Рекомендации по подбору дозы препарата Калетра^® в комбинации с эфавирензом, невирапином, ампренавиром или нелфинавиром в зависимости от массы тела у детей.

Рекомендации по дозированию на основании площади поверхности тела (м²)

Дети в возрасте от 6 месяцев: рекомендуемая доза препарата Калетра^® составляет 230/57.5 мг/м² 2 раза/сут во время еды, максимальная доза - 400/100 мг 2 раза/сут. Для некоторых детей, одновременно получающих эфавиренз, невирапин, ампренавир или нелфинавир, эта доза может быть недостаточна. В таких случаях возможно ее увеличение до 300/75 мг/м².

Таблица 3. Рекомендации по применению раствора для приема внутрь Калетра^® у детей.

* Площадь поверхности тела (ППТ) может быть рассчитана по следующей формуле: ППТ (м²)= квадратный корень из (рост в см × масса тела в кг/3600).

Побочное действие

Взрослые

Со стороны иммунной системы: часто - реакции гиперчувствительности, в т.ч. крапивница и ангионевротический отек; нечасто - синдром восстановления иммунитета.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, тошнота; часто - рвота, боль в животе (верхних и нижних отделах), гастроэнтерит, колит, диспепсия, панкреатит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, геморрой, метеоризм, вздутие живота; нечасто - запор, стоматит, язвы слизистой оболочки полости рта, дуоденит, гастрит, желудочно-кишечное кровотечение (в т.ч. ректальное кровотечение), сухость во рту, язвенная болезнь желудка и кишечника, недержание кала.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, в т.ч. повышение активности ACT, АЛТ, ГГТ, гепатомегалия, холангит, стеатоз печени.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, мигрень, бессонница, невропатия, периферическая невропатия, головокружение; нечасто - агевзия, судороги, тремор, цереброваскулярные нарушения.

Нарушения психики: часто - тревожность; нечасто - необычные сновидения, снижение либидо.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - артериальная гипертензия; нечасто - атеросклероз, инфаркт миокарда, AV-блокада, недостаточность трехстворчатого клапана, тромбоз глубоких вен.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто - сыпь (в т.ч. макуло-папулезная), липодистрофия (в т.ч. истощение подкожной жировой клетчатки в области лица), дерматит, экзема, себорея, усиленное потоотделение в ночное время, зуд; нечасто - алопеция, капиллярит, васкулит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - скелетно-мышечная боль, в т.ч. артралгия и боль в спине, миалгия, мышечная слабость, спазмы мышц; нечасто - рабдомиолиз, остеонекроз.

Метаболические нарушения и нарушения со стороны эндокринной системы: часто - гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, снижение массы тела, снижение аппетита, сахарный диабет; нечасто - увеличение массы тела, лактоацидоз, повышение аппетита, мужской гипогонадизм.

Со стороны почек и мочеводящих путей: часто - почечная недостаточность; нечасто - гематурия, нефрит.

Со стороны репродуктивной системы: часто - эректильная дисфункция, аменорея, меноррагия.

Со стороны системы кроветворения: часто - анемия, лейкопения, нейтропения, лимфаденопатия.

Со стороны органов чувств: нечасто - вестибулярное головокружение, шум в ушах, нарушение зрения.

Инфекции: очень часто - инфекции верхних дыхательных путей; часто - инфекции нижних дыхательных путей, инфекции кожи и подкожной жировой клетчатки, в т.ч. целлюлит, фолликулит и фурункулез.

Общие реакции: часто - слабость, астения.

Изменение лабораторных показателей: увеличение концентрации глюкозы, мочевой кислоты, общего холестерина, общего билирубина, триглицеридов, липазы, амилазы, КФК, снижение концентрации неорганического фосфора, гемоглобина, снижение КК.

Противопоказания к применению

• повышенная чувствительность к лопинавиру, ритонавиру или к вспомогательным компонентам препарата;
• печеночная недостаточность тяжелой степени;
• одновременное применение препаратов, клиренс которых значительно зависит от метаболизма посредством изофермента CYP3A. К таким препаратам относятся: астемизол, блонансерин, терфенадин, мидазолам, триазолам, цизаприд, пимозид, салметерол, силденафил (только в случае его применения для лечения легочной гипертензии, см. раздел "Лекарственное взаимодействие"), тадалафил (только в случае его применения для лечения легочной гипертензии, см. раздел "Лекарственное взаимодействие"), варденафил, аванафил, вориконазол, алкалоиды спорыньи (например, эрготамин и дигидроэрготамин, эргометрин и метилэргометрин), ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы (ловастатин, симвастатин), фосампренавир, алфузозин, фузидовая кислота, амиодарон, кветиапин;
• одновременное применение с препаратами зверобоя, боцепревиром;
• одновременное применение с кетоконазолом и итраконазолом в высоких дозах (более 200 мг/сут);
• одновременное применение препарата Калетра^® в стандартной дозе с рифампицином;
• одновременное применение препарата Калетра^® и типранавира с низкой дозой ритонавира;
• детский возраст до 6 месяцев;
• применение препарата Калетра^® 1 раз/сут в комбинации с карбамазепином, фенобарбиталом или фенитоином;
• применение препарата Калетра^® 1 раз/сут в комбинации с препаратами эфавиренз, невирапин, ампренавир или нелфинавир;
• применение препарата Калетра^® 1 раз/сут у пациентов с более чем двумя мутациями, связанными с развитием резистентности к лопинавиру;
• непереносимость фруктозы.

С осторожностью:

• вирусный гепатит В и С;
• цирроз печени;
• печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести;
• повышение активности печеночных ферментов;
• почечная недостаточность;
• панкреатит;
• гемофилия А и В;
• дислипидемия (гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия);
• беременность;
• алкоголизм;
• эпилепсия;
• черепно-мозговая травма;
• заболевания головного мозга;
• детский возраст до 18 лет;
• пациенты пожилого возраста старше 65 лет;
• пациенты с органическими заболеваниями сердца, пациенты с расстройствами проводящей системы сердца в анамнезе или пациенты, принимающие препараты, удлиняющие интервал PR (такие как верапамил или атазанавир);
• одновременное применение с препаратами для лечения эректильной дисфункции, а именно с силденафилом (см. "Лекарственное взаимодействие"), тадалафилом;
• одновременное применение с фентанилом, розувастатином, бупропионом, вдыхаемыми или вводимыми через нос глюкокортикоидами (например, флутиказоном, будесонидом), антиаритмическими препаратами (например, бепридилом, лидокаином, хинидином), дигоксином, ламотриджином, вальпроевой кислотой (см. "Лекарственное взаимодействие");
• одновременное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT;
• одновременное применение препаратов дисульфирам или метронидазол (см. "Лекарственное взаимодействие").

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

При беременности препарат применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

При необходимости применения препарата Калетра^® в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Срок годности – 2 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.Вне холодильника можно хранить препарат при температуре не выше 25°С в течение 42 дней (6 недель), после чего остаток необходимо уничтожить. На флаконе рекомендуется отметить дату начала хранения вне холодильника.RUKAL160907

Условия реализации

Препарат отпускается по рецепту.

Информация взята на сайте: https://www.vidal.ru/drugs/kaletra__45284